中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華

　　央視網(wǎng)消息：9月15日，由中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華教授牽頭的特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌研究(簡稱JUPITER-02研究)成果，以封面推薦形式刊登在國際頂尖期刊《自然-醫(yī)學(xué)》雜志(Nature Medicine，影響因子：53.440)，這也是《自然-醫(yī)學(xué)》創(chuàng)刊26年來，首次在封面上推薦中國創(chuàng)新藥物研究。

　　研究結(jié)果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合GP(吉西他濱聯(lián)合順鉑)晚期鼻咽癌化療方案可獲得更長的無進(jìn)展生存期、更高的客觀緩解率和更長的緩解持續(xù)時(shí)間，且安全性可管理。這一方案的中位無進(jìn)展生存期為11.7個(gè)月，有將近一半患者超過一年沒有發(fā)生疾病進(jìn)展，患者的無進(jìn)展生存時(shí)間大幅延長；中位緩解持續(xù)時(shí)間為10個(gè)月，比安慰劑組延長近1倍；目前已觀察到特瑞普利單抗組總生存的獲益趨勢，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了40%。

　　“相較單獨(dú)應(yīng)用化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鼻咽癌患者顯示出了更優(yōu)越的療效和更長的生存獲益，且安全性和耐受性良好?！毙烊鹑A表示，新研究成果有望改寫全球復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線治療標(biāo)準(zhǔn)。

　　從無到有

　　中國方案引領(lǐng)全球鼻咽癌治療方向

　　鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，具有明顯的地域特征，在中國南方(如廣東、廣西)和東南亞地區(qū)尤其高發(fā)，在國際上被稱為“廣東癌”，是唯一以地域命名的腫瘤。數(shù)據(jù)顯示，2020年，全球有超過13.3萬新發(fā)病例，中國的新發(fā)病例約占其中一半，中國的死亡病例數(shù)也位居全球第一。

　　在中國，高發(fā)腫瘤如鼻咽癌、食管癌、胃癌等領(lǐng)域，由于地域性高發(fā)的特點(diǎn)，歐美國家對此類瘤種的新藥研發(fā)長期處于空白。徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)與本土創(chuàng)新藥企君實(shí)生物合作，自2016年起探索新興免疫療法與傳統(tǒng)化療相結(jié)合的創(chuàng)新型臨床方案。從Ⅰb/Ⅱ期的小樣本量探索性研究、Ⅱ期免疫單藥二線及后線治療研究，到首創(chuàng)全球規(guī)模最大的國際多中心“免疫治療+化療”一線治療的JUPITER-02研究，特瑞普利單抗針對鼻咽癌的臨床布局已實(shí)現(xiàn)“全線貫穿”，有望為處于各治療階段的患者帶來更長的生存獲益。

　　這已經(jīng)不是這項(xiàng)“中國學(xué)者+本土創(chuàng)新藥”組合的第一次“C位出道”。在今年6月召開的2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上，JUPITER-02研究初次亮相即登頂這一全球頂級腫瘤領(lǐng)域?qū)W術(shù)大會(huì)，入選主會(huì)場“重磅研究摘要”(Late-breaking Abstract，LBA)，被認(rèn)為是本年度最重要、有望改變臨床診療實(shí)踐、具有轟動(dòng)性的研究成果之一。JUPITER-02研究成為ASCO年會(huì)官方記錄中，首個(gè)入選全體大會(huì)的中國創(chuàng)新藥物研究。

　　從后線到一線

　　“全線貫穿”布局鼻咽癌治療

　　特瑞普利單抗是我們國家藥監(jiān)局2018年批準(zhǔn)的第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，它的Ⅰa期臨床試驗(yàn)就是在中山大學(xué)腫瘤防治中心完成首例患者入組的。由于不同的疾病有多個(gè)不同特點(diǎn)，針對免疫治療可能有效的腫瘤，徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)做了“籃子”研究設(shè)計(jì)。徐瑞華介紹，他們觀察到患者的鼻咽癌組織PD-L1表達(dá)水平極高，同時(shí)含有大量浸潤淋巴細(xì)胞，而以往研究也顯示，與鼻咽癌密切相關(guān)的EB病毒(EBV)可誘導(dǎo)癌細(xì)胞表達(dá)高水平PD-L1，均提示抗PD-1單抗在鼻咽癌領(lǐng)域具有潛在的治療作用。在患者中看到初步療效后，團(tuán)隊(duì)決定用一個(gè)單臂的Ⅱ期研究率先取得鼻咽癌后線治療的適應(yīng)證。在三線、二線取得療效后，他們就如何設(shè)計(jì)針對一線的大規(guī)模Ⅲ期臨床方案，如何把控選擇病人，怎么樣做好療效評估，經(jīng)過多輪討論，最終確定了現(xiàn)有治療方案，并達(dá)到了治療目標(biāo)，實(shí)現(xiàn)了鼻咽癌治療中，率先從后線到一線“全線貫穿”的突破，有望為全世界的病人帶來全新的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。

　　從中國到國際多中心

　　為走向國際化提供臨床研究依據(jù)

　　值得一提的是，JUPITER-02研究是一項(xiàng)在中國、美國兩地注冊，在中國大陸、中國臺(tái)灣、新加坡開展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。該研究中納入的鼻咽癌患者均為亞洲人，其病理類型主要是非角化性癌，為亞洲主要病理亞型，也是北美最常見的亞型。徐瑞華認(rèn)為，“不論在中國、東南亞還是西方國家，鼻咽癌最主要的病理亞型均為非角化性癌，在鼻咽癌的結(jié)局、生存獲益和指南推薦方面都十分相似?！边@也為特瑞普利單抗走向國際化提供了研究依據(jù)。

　　近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局基于JUPITER-02研究的臨床證據(jù)授予特瑞普利單抗第二項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，9月1日已完成向美國FDA滾動(dòng)提交關(guān)于特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑化療后的二線及以上治療的生物制品許可申請。

　　徐瑞華表示，中國臨床腫瘤學(xué)在過去十年發(fā)生了跨越式的發(fā)展。越來越多的中國臨床研究成果得到世界權(quán)威學(xué)術(shù)平臺(tái)的高度認(rèn)可，這也證明了中國專家同樣能夠給世界同道帶來指引和方向，中國腫瘤藥物的研發(fā)同樣走在了世界前列。隨著中國科技創(chuàng)新實(shí)力的提升，期待有越來越多的中國方案能夠引領(lǐng)世界癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)。(校對 梁雅琴)