2021年9月3日，2021中國(guó)國(guó)際貿(mào)易服務(wù)貿(mào)易交易會(huì)在北京舉行。首鋼園醫(yī)藥館國(guó)藥集團(tuán)展臺(tái)的新冠病毒模型。 視覺中國(guó)供圖

繆毒株已蔓延到全球數(shù)十個(gè)國(guó)家。視覺中國(guó)供圖

　　尋找“零號(hào)病例”，這幾乎是全世界參與新冠病毒溯源的科學(xué)家最為關(guān)心的頭等大事，這是揭開新冠病毒起源之謎的希望所在。

　　所謂“零號(hào)病例”，是指最早感染病毒并開始散播病毒的患者，也被稱作“初始病例”。隨著新冠病毒全球溯源的推進(jìn)，科學(xué)家對(duì)世界各地的樣本展開研究，“零號(hào)病例”出現(xiàn)時(shí)間不斷前移——巴西、法國(guó)、意大利、美國(guó)、伊朗、西班牙不斷找出更早的“早期病例”或相關(guān)證據(jù)。相比之下，中國(guó)武漢在2019年12月底最早報(bào)告的首例確診病人，在時(shí)間線上早已被甩出了幾條大街。

　　中青報(bào)·中青網(wǎng)記者采訪國(guó)內(nèi)權(quán)威專家，梳理國(guó)際學(xué)術(shù)期刊所發(fā)表的文獻(xiàn)資料、世界主要基因組數(shù)據(jù)庫(kù)、世界各地公開的新聞報(bào)道，通過(guò)人源樣本核糖核酸（RNA）分子證據(jù)、血清學(xué)證據(jù)、廢水樣本RNA分子證據(jù)等多重科學(xué)證據(jù)印證：“時(shí)間線前移，新冠病毒多地多點(diǎn)起源”的全球疫情拼圖，逐漸清晰地浮現(xiàn)出來(lái)。

　　來(lái)自基因組數(shù)據(jù)庫(kù)的證據(jù)——

　　3個(gè)國(guó)家新冠病毒基因序列采樣時(shí)間早于武漢

　　在梳理過(guò)程中，全球新冠肺炎疫情時(shí)間線不斷前移的一個(gè)重要依據(jù)，來(lái)自世界主要基因組數(shù)據(jù)庫(kù)。所謂基因測(cè)序，是對(duì)未知基因組序列的物種，進(jìn)行個(gè)體的基因組測(cè)序。對(duì)新冠病毒的基因組變異分析，可為追溯病毒來(lái)源提供重要的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

　　根據(jù)全球公開的新冠病毒基因組數(shù)據(jù)庫(kù)，國(guó)內(nèi)權(quán)威專家對(duì)疫情早期即2020年1月31日前的新冠病毒或新冠病毒相關(guān)的基因組數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，全球公開數(shù)據(jù)中有13條序列采樣日期，早于中國(guó)武漢最早序列日期即2019年12月24日。

　　這13條序列，分別來(lái)自伊朗、巴西和意大利。

　　值得注意的是，來(lái)自伊朗的5條序列，它們標(biāo)注的樣本采集時(shí)間是2019年4月30日，該時(shí)間為數(shù)據(jù)提交者標(biāo)注。

　　這5條序列均為新冠病毒S蛋白全長(zhǎng)序列，其中有兩條序列，與全球公布的首條新冠病毒的參考基因組中的S蛋白完全一致；另有兩條序列含有D614G突變——除伊朗這兩條序列外，該突變最早發(fā)現(xiàn)于美國(guó)的一條高質(zhì)量全基因組序列，時(shí)間為2020年1月5日；第5條序列，則含有英國(guó)突變株中位于S蛋白的第69-70位氨基酸缺失。

　　國(guó)內(nèi)權(quán)威專家認(rèn)為，以上這些新冠病毒基因組數(shù)據(jù)采集時(shí)間早于中國(guó)武漢最早序列日期，這在很大程度上說(shuō)明這些地區(qū)新冠病毒環(huán)境存在感染人類的時(shí)間，均早于武漢新冠肺炎疫情。

　　美國(guó)天普大學(xué)一項(xiàng)有關(guān)新冠病毒的基因組分析，對(duì)這一推論作了佐證。2021年5月4日，該校研究團(tuán)隊(duì)在學(xué)術(shù)期刊《分子生物學(xué)與進(jìn)化》（Molecular Biology and Evolution）發(fā)布了一項(xiàng)基因組分析，報(bào)告了新冠病毒可能的最近的共同祖先，與在中國(guó)取樣的第一批冠狀病毒的基因組有3個(gè)突變差異，這意味著，在最早的病例中，沒有一個(gè)代表索引病例或引起所有的人類感染，武漢發(fā)現(xiàn)的新冠病毒基因，不是全球所有早期冠狀病毒感染的直接祖先。

　　該研究還提到，2020年1月及以后的中國(guó)和美國(guó)的多個(gè)冠狀病毒感染者，都帶有祖先病毒的基因指紋，這表明在中國(guó)首次報(bào)告新冠病毒病例的前后幾個(gè)月，祖先病毒就在全球范圍內(nèi)傳播。

　　來(lái)自血清學(xué)的證據(jù)——

　　歐美新冠流行時(shí)間早于首例確診病例報(bào)道時(shí)間

　　梳理國(guó)際學(xué)術(shù)期刊所發(fā)表的血清學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)，可以發(fā)現(xiàn)，新冠病毒在全球多地尤其是歐美國(guó)家的流行，早于這些國(guó)家和地區(qū)首例確診病例的報(bào)道時(shí)間。

　　2021年6月8日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）發(fā)表了美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院文章，其中提到，該院研究人員對(duì)西奈山衛(wèi)生系統(tǒng)2020年2月初至7月間采集的10691份血漿樣本，進(jìn)行了回顧性的、重復(fù)的新冠病毒刺突抗體分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早在2020年2月中旬，當(dāng)?shù)鼐桶l(fā)現(xiàn)了血清陽(yáng)性樣本。

　　這意味著，在2020年3月1日紐約公開首例確診病例之前，新冠病毒就已經(jīng)存在于紐約市。

　　無(wú)獨(dú)有偶，2021年6月15日，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、加州大學(xué)、哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)研究團(tuán)隊(duì)，在學(xué)術(shù)期刊《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）發(fā)表的另外一項(xiàng)抗體測(cè)試，發(fā)現(xiàn)美國(guó)五個(gè)州的新冠病毒感染證據(jù)早在2019年12月就已出現(xiàn)——比最初報(bào)告的時(shí)間即2020年1月要早。

　　該研究稱，在美國(guó)疫情開始時(shí)（對(duì)外報(bào)告時(shí)間為2020年1月至3月），美國(guó)的新冠病毒檢測(cè)能力有限，2020年整個(gè)2月的檢測(cè)都集中在有旅行史的有癥狀患者身上，這掩蓋了新冠病毒出現(xiàn)和社區(qū)傳播的情況。

　　研究人員分析了美國(guó)50個(gè)州“全民研究計(jì)劃”所有參與者在2020年1月2日至3月18日期間提供的24079份儲(chǔ)存血樣。研究人員使用獲得美國(guó)食品藥品管理局授權(quán)的兩種針對(duì)病毒不同部分的血清學(xué)測(cè)試，以盡量減少假陽(yáng)性結(jié)果。

　　結(jié)果顯示，在9名參與者的樣本中，檢測(cè)到了針對(duì)新冠病毒的抗體，其中7人在伊利諾伊州、馬薩諸塞州、威斯康星州、賓夕法尼亞州和密西西比州的第一個(gè)確診病例之前，就顯示血清陽(yáng)性。該研究結(jié)果表明，在這5個(gè)州首例確診病例之前的幾周，新冠病毒感染就已出現(xiàn)。

　　同樣是《臨床傳染病》，在2020年11月30日還曾發(fā)表美國(guó)疾病預(yù)防控制中心等機(jī)構(gòu)研究團(tuán)隊(duì)的一份研究。該研究對(duì)美國(guó)紅十字會(huì)在2019年12月13日至2020年1月17日收集的、來(lái)自美國(guó)9個(gè)州的7389份常規(guī)獻(xiàn)血的樣本進(jìn)行了新冠病毒抗體檢測(cè)。

　　結(jié)果同樣顯示，新冠病毒可能是在2020年1月19日美國(guó)首例確診病例之前，就感染了一些美國(guó)人。

　　來(lái)自血清學(xué)的證據(jù)，也將尋找“零號(hào)病例”的線索指向了歐洲。

　　2020年11月11日，意大利錫耶納大學(xué)、米蘭大學(xué)等在學(xué)術(shù)期刊《腫瘤期刊》（Tumori Journal）上發(fā)表文章，通過(guò)檢測(cè)新冠病毒受體結(jié)合域特異性抗體的存在情況，來(lái)追溯新冠病毒大流行出現(xiàn)的時(shí)間。

　　研究人員調(diào)查了2019年9月至2020年3月期間參加前瞻性肺癌篩查試驗(yàn)的959名無(wú)癥狀個(gè)體，其中111人檢測(cè)到了新冠病毒R病毒特異性抗體，而在2020年2月第二周的樣本中，出現(xiàn)一組陽(yáng)性病例，倫巴第大區(qū)人數(shù)最多，占比53.2%。

　　這項(xiàng)研究表明，在發(fā)現(xiàn)第一名患者前幾個(gè)月，新冠病毒在意大利的無(wú)癥狀個(gè)體中已經(jīng)出現(xiàn)意外的早期傳播，并表明了新冠病毒在當(dāng)?shù)卮罅餍邪l(fā)生和傳播的時(shí)間——最早可以追溯到2019年9月。

　　這也意味著，在中國(guó)武漢發(fā)現(xiàn)第一例新冠病例之前，意大利已經(jīng)出現(xiàn)新冠病毒的早期傳播。而意大利無(wú)癥狀人群中發(fā)現(xiàn)的新冠病毒抗體，可能會(huì)重塑新冠病毒大流行出現(xiàn)的時(shí)間。

　　法國(guó)也發(fā)現(xiàn)了類似的情況。

　　2021年2月6日，法國(guó)索邦大學(xué)、法國(guó)公共衛(wèi)生署和巴黎大學(xué)等機(jī)構(gòu)在學(xué)術(shù)期刊《歐洲流行病學(xué)雜志》（European Journal of Epidemiology）發(fā)表的研究顯示，針對(duì)法國(guó)9144名成年人常規(guī)收集的血清樣本新冠病毒抗體測(cè)試發(fā)現(xiàn)，有353名抗體陽(yáng)性，這其中有13人，是在2019年11月至2020年1月期間被采樣，表明法國(guó)的新冠病毒感染時(shí)間最早可能追溯到2019年11月。

　　來(lái)自人源樣本RNA分子的證據(jù)——

　　新冠病毒2019年夏秋已在歐洲多國(guó)傳播

　　新冠病毒溯源的另一個(gè)科學(xué)依據(jù)，來(lái)自人源樣本RNA分子分析。

　　2021年2月，意大利米蘭大學(xué)和加拿大紐芬蘭紀(jì)念大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員，在學(xué)術(shù)期刊《新發(fā)傳染病》（Emerging Infectious Diseases）發(fā)表文章，稱在意大利麻疹患者的口咽拭子樣本中，檢測(cè)到了新冠病毒RNA——其中，有的樣本采集時(shí)間早于2019年12月。

　　具體來(lái)看，研究人員分析了2019年9月至2020年2月期間從39名患者收集的口咽拭子樣本，檢測(cè)到一個(gè)口咽拭子樣本為陽(yáng)性。該樣本是2019年12月5日，從一名意大利4歲男孩身上采集而來(lái)，該男孩沒有報(bào)告旅行史。

　　這一研究提供了意大利出現(xiàn)新冠病毒RNA的最早證據(jù)，比意大利報(bào)告的首例確診病例早了約3個(gè)月。

　　還是這一研究團(tuán)隊(duì)，在2021年8月6日通過(guò)學(xué)術(shù)預(yù)印平臺(tái)SSRN提交了《柳葉刀》（The Lancet）學(xué)術(shù)文章，其中提到，2019年夏末，新冠病毒在意大利倫巴第大區(qū)傳播的分子證據(jù)。

　　研究人員針對(duì)意大利倫巴第大區(qū)大流行前（2019年8月至2020年2月）、大流行期間（2020年3月至2021年3月）以及2018年8月至2019年7月期間，共156例麻疹疑似患者的435份樣本進(jìn)行調(diào)查，得出了這一發(fā)現(xiàn)。

　　研究人員在新冠肺炎疫情大流行前11名患者和大流行期間兩名患者的樣本中，都檢測(cè)到了新冠病毒RNA。其中最早的陽(yáng)性樣本，是2019年9月12日收集的一名8個(gè)月大的兒童的尿液樣本。

　　值得注意的是，針對(duì)當(dāng)?shù)匦鹿诜窝滓咔榇罅餍星暗牟±郎y(cè)序表明，2019年10月的序列中，已經(jīng)攜帶了中國(guó)武漢首批采樣毒株中不存在的變體。研究人員推算，新冠病毒祖先在2019年6-8月底就已出現(xiàn)。

　　也有研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒早在2019年12月下旬，就已在法國(guó)傳播。

　　2020年5月3日，法國(guó)塞納-圣但尼醫(yī)院集團(tuán)、法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院和巴黎大學(xué)合作在學(xué)術(shù)期刊《國(guó)際抗菌藥物雜志》（International Journal of Antimicrobial Agents）上發(fā)表文章。研究人員回顧性地在巴黎附近的塞納-圣但尼醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室收集的呼吸道樣本中尋找新冠病毒。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，在58例因流感樣疾病而住院的患者中，有1例樣本為新冠陽(yáng)性，這是一名42歲男性，他在法國(guó)生活多年，其最后一次旅行是在2019年8月前往阿爾及利亞，于2019年12月27日前往急診病房。

　　該患者比法國(guó)首批報(bào)道的病例早了一個(gè)月。入院時(shí)，這名患者出現(xiàn)了之前在中國(guó)和意大利患者中常見的臨床癥狀和放射學(xué)檢測(cè)結(jié)果。研究人員認(rèn)為，由于這名患者與中國(guó)沒有聯(lián)系，沒有其他旅行史，表明新冠病毒在2019年12月底就已經(jīng)在法國(guó)人群中傳播。

　　來(lái)自廢水樣本RNA分子的證據(jù)——

　　2019年3月歐洲或已存在新冠病毒

　　來(lái)自廢水樣本中的RNA分子證據(jù)，則將科學(xué)溯源引向另一個(gè)推論：2019年3月歐洲或已存在新冠病毒。

　　2020年8月15日，意大利高等衛(wèi)生研究院研究人員在學(xué)術(shù)期刊《整體環(huán)境科學(xué)》（Science of The Total Environment）上發(fā)表文章，他們檢測(cè)了2019年10月到2020年2月意大利地區(qū)的40個(gè)廢水樣本，結(jié)果顯示，2019年12月18日在米蘭和都靈，以及2020年1月29日在博洛尼亞采集的樣本“存在新冠病毒”。

　　該文章認(rèn)為，這一研究結(jié)果有助于了解新冠病毒在意大利傳播的開端，將為世界各地科學(xué)家溯源新冠病毒提供依據(jù)。

　　同處歐洲的西班牙，也發(fā)現(xiàn)了來(lái)自廢水樣本的新冠病毒證據(jù)。

　　2020年6月13日，西班牙巴塞羅那大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員在學(xué)術(shù)預(yù)印平臺(tái)medRxiv上發(fā)表文章。文章顯示，研究人員在2019年3月12日收集的巴塞羅那廢水樣本中，檢測(cè)到了導(dǎo)致新冠肺炎的病毒存在。文章認(rèn)為，這種感染在“世界任何地方都不知道新冠病毒病例”之前就已經(jīng)存在。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，在2020年1月初和3月初之間的樣本中，就已經(jīng)出現(xiàn)了新冠病毒基因組，這讓冠狀病毒抵達(dá)西班牙的時(shí)間變得更早：在2020年2月25日宣布首個(gè)新冠病毒病例之前41天，也就是1月15日的樣品中，已經(jīng)檢測(cè)出病毒基因組。

　　這一結(jié)果讓研究人員有些意外，于是，他們往更早的時(shí)間節(jié)點(diǎn)去追溯——分析了2018年1月至2019年12月期間的一些冷凍樣本，結(jié)果顯示，在2019年3月——世界上任何新冠肺炎病例通報(bào)之前的樣品中，就已經(jīng)出現(xiàn)了新冠病毒基因組。

　　不過(guò)，該文章目前僅在預(yù)印本平臺(tái)發(fā)布，尚未正式發(fā)表。有3個(gè)同行專家針對(duì)該文章發(fā)表評(píng)議意見，認(rèn)為作者應(yīng)進(jìn)行更深入的實(shí)驗(yàn)和分析，以提供更多證據(jù)來(lái)證明上述結(jié)論。

　　有關(guān)廢水樣本的研究，不只是在歐洲進(jìn)行。在巴西圣卡塔琳娜州2019年11月的污水樣本中，研究人員也檢測(cè)到了新冠病毒。

　　2021年3月8日，學(xué)術(shù)期刊《整體環(huán)境科學(xué)》發(fā)布了巴西圣卡塔琳娜州聯(lián)邦大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員的文章。結(jié)果顯示，2019年11月27日的人類污水樣本中存在新冠病毒 RNA，該檢測(cè)結(jié)果被獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室和基因組測(cè)序分析予以證實(shí)。

　　文章稱，這一發(fā)現(xiàn)表明，自2019年11月以來(lái)，新冠病毒很可能已經(jīng)在巴西的社區(qū)中傳播而未被發(fā)現(xiàn)，這比美洲的第一例報(bào)告病例即2020年1月21日出現(xiàn)得更早。

　　來(lái)自電子病例回顧的證據(jù)——

　　更多疑云指向德堡實(shí)驗(yàn)室

　　當(dāng)前，更多疑云指向美國(guó)德特里克堡生物實(shí)驗(yàn)室。美國(guó)世界新聞網(wǎng)報(bào)道提到，在意大利發(fā)現(xiàn)的早期病例傳播源，可追溯到美國(guó)德特里克堡生物實(shí)驗(yàn)室。

　　2019年7月12日，美國(guó)廣播公司播出新聞，報(bào)道了弗吉尼亞州Fairfax County養(yǎng)老院11天前，由致命病毒引起的呼吸系統(tǒng)疾病暴發(fā)，已經(jīng)造成54人感染生病，18人住院，兩人死亡。

　　值得注意的是，F(xiàn)airfax County距離德特里克堡生物實(shí)驗(yàn)室直線距離不超過(guò)100公里，而且就在當(dāng)月，美國(guó)突然關(guān)閉德特里克堡生物實(shí)驗(yàn)室。

　　《紐約時(shí)報(bào)》《華盛頓郵報(bào)》都曾報(bào)道稱，2019年8月，美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心突然下令，以“廢水凈化系統(tǒng)效能不足”為由，關(guān)閉德堡實(shí)驗(yàn)室。幾乎同時(shí)，“神秘肺炎”在德堡周邊地區(qū)出現(xiàn)。

　　美國(guó)廣播公司曾在2019年7月報(bào)道稱，距離德堡僅1小時(shí)車程的“綠色春天”退休人員社區(qū)暴發(fā)不明原因呼吸系統(tǒng)疾病。當(dāng)年9月，德堡所在的馬里蘭州報(bào)告的“電子煙肺炎”病例數(shù)增加了一倍。

　　2019年7月，美國(guó)電子煙肺炎暴發(fā)。

　　根據(jù)環(huán)球網(wǎng)、聯(lián)合早報(bào)等多家媒體報(bào)道，電子煙肺炎首先在威斯康星州大規(guī)模暴發(fā)，隨后席卷美國(guó)多州。該肺炎患者的肺部CT部分區(qū)域呈現(xiàn)團(tuán)狀模糊的白色，呈現(xiàn)“大白肺”的狀態(tài)，與新冠肺炎癥狀極其相似。

　　2020年6月18日，加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校與華盛頓大學(xué)發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《醫(yī)學(xué)互聯(lián)網(wǎng)研究雜志》（Journal of Medical Internet Research）的一項(xiàng)研究顯示，在2019年12月22日那一周，到美國(guó)一大型醫(yī)療系統(tǒng)門診就診時(shí)，其電子健康記錄原因中含有“咳嗽”一詞的患者，比例超過(guò)了95%的預(yù)測(cè)區(qū)間，并且在2020年2月底之前的所有10周里，都持續(xù)高于95%的預(yù)測(cè)區(qū)間。

　　從2019年12月22日開始，急診室就診和住院也有類似的趨勢(shì)，在10周中的第6周和第7周，研究觀察到的數(shù)據(jù)均超過(guò)了95%的預(yù)測(cè)區(qū)間。

　　研究人員得出結(jié)論：從2019年12月下旬開始，持續(xù)到2020年2月的呼吸道癥狀和疾病患者的數(shù)量明顯增加，表明新冠病毒在具有臨床意識(shí)和檢測(cè)能力之前，就已經(jīng)在社區(qū)傳播。

　　來(lái)自新聞媒體的公開報(bào)道對(duì)此也作了佐證。

　　美國(guó)新澤西州貝爾維爾市市長(zhǎng)邁克爾·梅爾哈姆通過(guò)媒體表示，自己在2019年11月就已感染新冠病毒，檢測(cè)結(jié)果也顯示他已擁有新冠病毒抗體，這比美國(guó)2020年1月20日?qǐng)?bào)道首例新冠病毒確診病例早了2個(gè)多月。

　　2020年5月6日，《今日美國(guó)報(bào)》報(bào)道，美國(guó)佛羅里達(dá)州171個(gè)新冠肺炎患者早在2020年1月就出現(xiàn)了相關(guān)癥狀，所有人均無(wú)中國(guó)旅行經(jīng)歷，比該州官方報(bào)告的首例新冠肺炎確診病例出現(xiàn)時(shí)間提前了幾個(gè)月。

　　時(shí)至今日，美國(guó)疾控中心仍以“國(guó)家安全原因”為由，拒絕公布關(guān)閉德堡的具體原因。隨著德堡實(shí)驗(yàn)室大門關(guān)上的，可能還有新冠病毒起源的真相。

中青報(bào)·中青網(wǎng)記者 邱晨輝