2021年9月3日，2021中國國際貿(mào)易服務貿(mào)易交易會在北京舉行。首鋼園醫(yī)藥館國藥集團展臺的新冠病毒模型。 視覺中國供圖

繆毒株已蔓延到全球數(shù)十個國家。視覺中國供圖

　　尋找“零號病例”，這幾乎是全世界參與新冠病毒溯源的科學家最為關(guān)心的頭等大事，這是揭開新冠病毒起源之謎的希望所在。

　　所謂“零號病例”，是指最早感染病毒并開始散播病毒的患者，也被稱作“初始病例”。隨著新冠病毒全球溯源的推進，科學家對世界各地的樣本展開研究，“零號病例”出現(xiàn)時間不斷前移——巴西、法國、意大利、美國、伊朗、西班牙不斷找出更早的“早期病例”或相關(guān)證據(jù)。相比之下，中國武漢在2019年12月底最早報告的首例確診病人，在時間線上早已被甩出了幾條大街。

　　中青報·中青網(wǎng)記者采訪國內(nèi)權(quán)威專家，梳理國際學術(shù)期刊所發(fā)表的文獻資料、世界主要基因組數(shù)據(jù)庫、世界各地公開的新聞報道，通過人源樣本核糖核酸（RNA）分子證據(jù)、血清學證據(jù)、廢水樣本RNA分子證據(jù)等多重科學證據(jù)印證：“時間線前移，新冠病毒多地多點起源”的全球疫情拼圖，逐漸清晰地浮現(xiàn)出來。

　　來自基因組數(shù)據(jù)庫的證據(jù)——

　　3個國家新冠病毒基因序列采樣時間早于武漢

　　在梳理過程中，全球新冠肺炎疫情時間線不斷前移的一個重要依據(jù)，來自世界主要基因組數(shù)據(jù)庫。所謂基因測序，是對未知基因組序列的物種，進行個體的基因組測序。對新冠病毒的基因組變異分析，可為追溯病毒來源提供重要的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

　　根據(jù)全球公開的新冠病毒基因組數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)權(quán)威專家對疫情早期即2020年1月31日前的新冠病毒或新冠病毒相關(guān)的基因組數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，全球公開數(shù)據(jù)中有13條序列采樣日期，早于中國武漢最早序列日期即2019年12月24日。

　　這13條序列，分別來自伊朗、巴西和意大利。

　　值得注意的是，來自伊朗的5條序列，它們標注的樣本采集時間是2019年4月30日，該時間為數(shù)據(jù)提交者標注。

　　這5條序列均為新冠病毒S蛋白全長序列，其中有兩條序列，與全球公布的首條新冠病毒的參考基因組中的S蛋白完全一致；另有兩條序列含有D614G突變——除伊朗這兩條序列外，該突變最早發(fā)現(xiàn)于美國的一條高質(zhì)量全基因組序列，時間為2020年1月5日；第5條序列，則含有英國突變株中位于S蛋白的第69-70位氨基酸缺失。

　　國內(nèi)權(quán)威專家認為，以上這些新冠病毒基因組數(shù)據(jù)采集時間早于中國武漢最早序列日期，這在很大程度上說明這些地區(qū)新冠病毒環(huán)境存在感染人類的時間，均早于武漢新冠肺炎疫情。

　　美國天普大學一項有關(guān)新冠病毒的基因組分析，對這一推論作了佐證。2021年5月4日，該校研究團隊在學術(shù)期刊《分子生物學與進化》（Molecular Biology and Evolution）發(fā)布了一項基因組分析，報告了新冠病毒可能的最近的共同祖先，與在中國取樣的第一批冠狀病毒的基因組有3個突變差異，這意味著，在最早的病例中，沒有一個代表索引病例或引起所有的人類感染，武漢發(fā)現(xiàn)的新冠病毒基因，不是全球所有早期冠狀病毒感染的直接祖先。

　　該研究還提到，2020年1月及以后的中國和美國的多個冠狀病毒感染者，都帶有祖先病毒的基因指紋，這表明在中國首次報告新冠病毒病例的前后幾個月，祖先病毒就在全球范圍內(nèi)傳播。

　　來自血清學的證據(jù)——

　　歐美新冠流行時間早于首例確診病例報道時間

　　梳理國際學術(shù)期刊所發(fā)表的血清學相關(guān)文獻，可以發(fā)現(xiàn)，新冠病毒在全球多地尤其是歐美國家的流行，早于這些國家和地區(qū)首例確診病例的報道時間。

　　2021年6月8日，國際知名學術(shù)期刊《自然》（Nature）發(fā)表了美國西奈山伊坎醫(yī)學院文章，其中提到，該院研究人員對西奈山衛(wèi)生系統(tǒng)2020年2月初至7月間采集的10691份血漿樣本，進行了回顧性的、重復的新冠病毒刺突抗體分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早在2020年2月中旬，當?shù)鼐桶l(fā)現(xiàn)了血清陽性樣本。

　　這意味著，在2020年3月1日紐約公開首例確診病例之前，新冠病毒就已經(jīng)存在于紐約市。

　　無獨有偶，2021年6月15日，美國國立衛(wèi)生研究院、加州大學、哈佛醫(yī)學院等機構(gòu)研究團隊，在學術(shù)期刊《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）發(fā)表的另外一項抗體測試，發(fā)現(xiàn)美國五個州的新冠病毒感染證據(jù)早在2019年12月就已出現(xiàn)——比最初報告的時間即2020年1月要早。

　　該研究稱，在美國疫情開始時（對外報告時間為2020年1月至3月），美國的新冠病毒檢測能力有限，2020年整個2月的檢測都集中在有旅行史的有癥狀患者身上，這掩蓋了新冠病毒出現(xiàn)和社區(qū)傳播的情況。

　　研究人員分析了美國50個州“全民研究計劃”所有參與者在2020年1月2日至3月18日期間提供的24079份儲存血樣。研究人員使用獲得美國食品藥品管理局授權(quán)的兩種針對病毒不同部分的血清學測試，以盡量減少假陽性結(jié)果。

　　結(jié)果顯示，在9名參與者的樣本中，檢測到了針對新冠病毒的抗體，其中7人在伊利諾伊州、馬薩諸塞州、威斯康星州、賓夕法尼亞州和密西西比州的第一個確診病例之前，就顯示血清陽性。該研究結(jié)果表明，在這5個州首例確診病例之前的幾周，新冠病毒感染就已出現(xiàn)。

　　同樣是《臨床傳染病》，在2020年11月30日還曾發(fā)表美國疾病預防控制中心等機構(gòu)研究團隊的一份研究。該研究對美國紅十字會在2019年12月13日至2020年1月17日收集的、來自美國9個州的7389份常規(guī)獻血的樣本進行了新冠病毒抗體檢測。

　　結(jié)果同樣顯示，新冠病毒可能是在2020年1月19日美國首例確診病例之前，就感染了一些美國人。

　　來自血清學的證據(jù)，也將尋找“零號病例”的線索指向了歐洲。

　　2020年11月11日，意大利錫耶納大學、米蘭大學等在學術(shù)期刊《腫瘤期刊》（Tumori Journal）上發(fā)表文章，通過檢測新冠病毒受體結(jié)合域特異性抗體的存在情況，來追溯新冠病毒大流行出現(xiàn)的時間。

　　研究人員調(diào)查了2019年9月至2020年3月期間參加前瞻性肺癌篩查試驗的959名無癥狀個體，其中111人檢測到了新冠病毒R病毒特異性抗體，而在2020年2月第二周的樣本中，出現(xiàn)一組陽性病例，倫巴第大區(qū)人數(shù)最多，占比53.2%。

　　這項研究表明，在發(fā)現(xiàn)第一名患者前幾個月，新冠病毒在意大利的無癥狀個體中已經(jīng)出現(xiàn)意外的早期傳播，并表明了新冠病毒在當?shù)卮罅餍邪l(fā)生和傳播的時間——最早可以追溯到2019年9月。

　　這也意味著，在中國武漢發(fā)現(xiàn)第一例新冠病例之前，意大利已經(jīng)出現(xiàn)新冠病毒的早期傳播。而意大利無癥狀人群中發(fā)現(xiàn)的新冠病毒抗體，可能會重塑新冠病毒大流行出現(xiàn)的時間。

　　法國也發(fā)現(xiàn)了類似的情況。

　　2021年2月6日，法國索邦大學、法國公共衛(wèi)生署和巴黎大學等機構(gòu)在學術(shù)期刊《歐洲流行病學雜志》（European Journal of Epidemiology）發(fā)表的研究顯示，針對法國9144名成年人常規(guī)收集的血清樣本新冠病毒抗體測試發(fā)現(xiàn)，有353名抗體陽性，這其中有13人，是在2019年11月至2020年1月期間被采樣，表明法國的新冠病毒感染時間最早可能追溯到2019年11月。

　　來自人源樣本RNA分子的證據(jù)——

　　新冠病毒2019年夏秋已在歐洲多國傳播

　　新冠病毒溯源的另一個科學依據(jù)，來自人源樣本RNA分子分析。

　　2021年2月，意大利米蘭大學和加拿大紐芬蘭紀念大學等機構(gòu)研究人員，在學術(shù)期刊《新發(fā)傳染病》（Emerging Infectious Diseases）發(fā)表文章，稱在意大利麻疹患者的口咽拭子樣本中，檢測到了新冠病毒RNA——其中，有的樣本采集時間早于2019年12月。

　　具體來看，研究人員分析了2019年9月至2020年2月期間從39名患者收集的口咽拭子樣本，檢測到一個口咽拭子樣本為陽性。該樣本是2019年12月5日，從一名意大利4歲男孩身上采集而來，該男孩沒有報告旅行史。

　　這一研究提供了意大利出現(xiàn)新冠病毒RNA的最早證據(jù)，比意大利報告的首例確診病例早了約3個月。

　　還是這一研究團隊，在2021年8月6日通過學術(shù)預印平臺SSRN提交了《柳葉刀》（The Lancet）學術(shù)文章，其中提到，2019年夏末，新冠病毒在意大利倫巴第大區(qū)傳播的分子證據(jù)。

　　研究人員針對意大利倫巴第大區(qū)大流行前（2019年8月至2020年2月）、大流行期間（2020年3月至2021年3月）以及2018年8月至2019年7月期間，共156例麻疹疑似患者的435份樣本進行調(diào)查，得出了這一發(fā)現(xiàn)。

　　研究人員在新冠肺炎疫情大流行前11名患者和大流行期間兩名患者的樣本中，都檢測到了新冠病毒RNA。其中最早的陽性樣本，是2019年9月12日收集的一名8個月大的兒童的尿液樣本。

　　值得注意的是，針對當?shù)匦鹿诜窝滓咔榇罅餍星暗牟±郎y序表明，2019年10月的序列中，已經(jīng)攜帶了中國武漢首批采樣毒株中不存在的變體。研究人員推算，新冠病毒祖先在2019年6-8月底就已出現(xiàn)。

　　也有研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒早在2019年12月下旬，就已在法國傳播。

　　2020年5月3日，法國塞納-圣但尼醫(yī)院集團、法國國家健康與醫(yī)學研究院和巴黎大學合作在學術(shù)期刊《國際抗菌藥物雜志》（International Journal of Antimicrobial Agents）上發(fā)表文章。研究人員回顧性地在巴黎附近的塞納-圣但尼醫(yī)院重癥監(jiān)護室收集的呼吸道樣本中尋找新冠病毒。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，在58例因流感樣疾病而住院的患者中，有1例樣本為新冠陽性，這是一名42歲男性，他在法國生活多年，其最后一次旅行是在2019年8月前往阿爾及利亞，于2019年12月27日前往急診病房。

　　該患者比法國首批報道的病例早了一個月。入院時，這名患者出現(xiàn)了之前在中國和意大利患者中常見的臨床癥狀和放射學檢測結(jié)果。研究人員認為，由于這名患者與中國沒有聯(lián)系，沒有其他旅行史，表明新冠病毒在2019年12月底就已經(jīng)在法國人群中傳播。

　　來自廢水樣本RNA分子的證據(jù)——

　　2019年3月歐洲或已存在新冠病毒

　　來自廢水樣本中的RNA分子證據(jù)，則將科學溯源引向另一個推論：2019年3月歐洲或已存在新冠病毒。

　　2020年8月15日，意大利高等衛(wèi)生研究院研究人員在學術(shù)期刊《整體環(huán)境科學》（Science of The Total Environment）上發(fā)表文章，他們檢測了2019年10月到2020年2月意大利地區(qū)的40個廢水樣本，結(jié)果顯示，2019年12月18日在米蘭和都靈，以及2020年1月29日在博洛尼亞采集的樣本“存在新冠病毒”。

　　該文章認為，這一研究結(jié)果有助于了解新冠病毒在意大利傳播的開端，將為世界各地科學家溯源新冠病毒提供依據(jù)。

　　同處歐洲的西班牙，也發(fā)現(xiàn)了來自廢水樣本的新冠病毒證據(jù)。

　　2020年6月13日，西班牙巴塞羅那大學等機構(gòu)研究人員在學術(shù)預印平臺medRxiv上發(fā)表文章。文章顯示，研究人員在2019年3月12日收集的巴塞羅那廢水樣本中，檢測到了導致新冠肺炎的病毒存在。文章認為，這種感染在“世界任何地方都不知道新冠病毒病例”之前就已經(jīng)存在。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，在2020年1月初和3月初之間的樣本中，就已經(jīng)出現(xiàn)了新冠病毒基因組，這讓冠狀病毒抵達西班牙的時間變得更早：在2020年2月25日宣布首個新冠病毒病例之前41天，也就是1月15日的樣品中，已經(jīng)檢測出病毒基因組。

　　這一結(jié)果讓研究人員有些意外，于是，他們往更早的時間節(jié)點去追溯——分析了2018年1月至2019年12月期間的一些冷凍樣本，結(jié)果顯示，在2019年3月——世界上任何新冠肺炎病例通報之前的樣品中，就已經(jīng)出現(xiàn)了新冠病毒基因組。

　　不過，該文章目前僅在預印本平臺發(fā)布，尚未正式發(fā)表。有3個同行專家針對該文章發(fā)表評議意見，認為作者應進行更深入的實驗和分析，以提供更多證據(jù)來證明上述結(jié)論。

　　有關(guān)廢水樣本的研究，不只是在歐洲進行。在巴西圣卡塔琳娜州2019年11月的污水樣本中，研究人員也檢測到了新冠病毒。

　　2021年3月8日，學術(shù)期刊《整體環(huán)境科學》發(fā)布了巴西圣卡塔琳娜州聯(lián)邦大學等機構(gòu)研究人員的文章。結(jié)果顯示，2019年11月27日的人類污水樣本中存在新冠病毒 RNA，該檢測結(jié)果被獨立實驗室和基因組測序分析予以證實。

　　文章稱，這一發(fā)現(xiàn)表明，自2019年11月以來，新冠病毒很可能已經(jīng)在巴西的社區(qū)中傳播而未被發(fā)現(xiàn)，這比美洲的第一例報告病例即2020年1月21日出現(xiàn)得更早。

　　來自電子病例回顧的證據(jù)——

　　更多疑云指向德堡實驗室

　　當前，更多疑云指向美國德特里克堡生物實驗室。美國世界新聞網(wǎng)報道提到，在意大利發(fā)現(xiàn)的早期病例傳播源，可追溯到美國德特里克堡生物實驗室。

　　2019年7月12日，美國廣播公司播出新聞，報道了弗吉尼亞州Fairfax County養(yǎng)老院11天前，由致命病毒引起的呼吸系統(tǒng)疾病暴發(fā)，已經(jīng)造成54人感染生病，18人住院，兩人死亡。

　　值得注意的是，F(xiàn)airfax County距離德特里克堡生物實驗室直線距離不超過100公里，而且就在當月，美國突然關(guān)閉德特里克堡生物實驗室。

　　《紐約時報》《華盛頓郵報》都曾報道稱，2019年8月，美國疾病控制和預防中心突然下令，以“廢水凈化系統(tǒng)效能不足”為由，關(guān)閉德堡實驗室。幾乎同時，“神秘肺炎”在德堡周邊地區(qū)出現(xiàn)。

　　美國廣播公司曾在2019年7月報道稱，距離德堡僅1小時車程的“綠色春天”退休人員社區(qū)暴發(fā)不明原因呼吸系統(tǒng)疾病。當年9月，德堡所在的馬里蘭州報告的“電子煙肺炎”病例數(shù)增加了一倍。

　　2019年7月，美國電子煙肺炎暴發(fā)。

　　根據(jù)環(huán)球網(wǎng)、聯(lián)合早報等多家媒體報道，電子煙肺炎首先在威斯康星州大規(guī)模暴發(fā)，隨后席卷美國多州。該肺炎患者的肺部CT部分區(qū)域呈現(xiàn)團狀模糊的白色，呈現(xiàn)“大白肺”的狀態(tài)，與新冠肺炎癥狀極其相似。

　　2020年6月18日，加利福尼亞大學洛杉磯分校與華盛頓大學發(fā)表在學術(shù)期刊《醫(yī)學互聯(lián)網(wǎng)研究雜志》（Journal of Medical Internet Research）的一項研究顯示，在2019年12月22日那一周，到美國一大型醫(yī)療系統(tǒng)門診就診時，其電子健康記錄原因中含有“咳嗽”一詞的患者，比例超過了95%的預測區(qū)間，并且在2020年2月底之前的所有10周里，都持續(xù)高于95%的預測區(qū)間。

　　從2019年12月22日開始，急診室就診和住院也有類似的趨勢，在10周中的第6周和第7周，研究觀察到的數(shù)據(jù)均超過了95%的預測區(qū)間。

　　研究人員得出結(jié)論：從2019年12月下旬開始，持續(xù)到2020年2月的呼吸道癥狀和疾病患者的數(shù)量明顯增加，表明新冠病毒在具有臨床意識和檢測能力之前，就已經(jīng)在社區(qū)傳播。

　　來自新聞媒體的公開報道對此也作了佐證。

　　美國新澤西州貝爾維爾市市長邁克爾·梅爾哈姆通過媒體表示，自己在2019年11月就已感染新冠病毒，檢測結(jié)果也顯示他已擁有新冠病毒抗體，這比美國2020年1月20日報道首例新冠病毒確診病例早了2個多月。

　　2020年5月6日，《今日美國報》報道，美國佛羅里達州171個新冠肺炎患者早在2020年1月就出現(xiàn)了相關(guān)癥狀，所有人均無中國旅行經(jīng)歷，比該州官方報告的首例新冠肺炎確診病例出現(xiàn)時間提前了幾個月。

　　時至今日，美國疾控中心仍以“國家安全原因”為由，拒絕公布關(guān)閉德堡的具體原因。隨著德堡實驗室大門關(guān)上的，可能還有新冠病毒起源的真相。

中青報·中青網(wǎng)記者 邱晨輝