專家稱，該藥針對的是攜帶NTRK基因融合的腫瘤患者，在常見腫瘤中占比不到1%

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　　美國時間11月26日，注定是一個令癌癥患者和家屬興奮異常的日子。當天，美國FDA(食品藥品監(jiān)督管理局)批準了一款能治療17種癌癥的新藥上市。發(fā)布于全球頂尖醫(yī)學雜志《新英格蘭》的研究成果顯示，該款藥物在成人、兒童的17種癌癥治療上被證實有效，而且總體有效率高達75%。

　　于是乎，整個社會從線上到線下都沸騰了，很多人將此藥歸納為廣譜抗癌藥，類似于能夠抗擊多種病菌的廣譜抗生素。很多人甚至認為人類已經(jīng)攻克了癌癥這一頑疾。

　　“其實，說廣譜有點夸大了，這款藥只是針對可同時致使多種惡性腫瘤發(fā)生的NTRK基因突變而使用的分子靶向治療藥物?！濒叽蟾綄購痛竽[瘤醫(yī)院內科首席專家、國家CFDA新藥評審專家羅榮城教授表示，NTRK基因融合是一種罕見突變，在常見腫瘤中不足1%。

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　　到底有多牛？

　　被證實對17種癌癥有效　覆蓋4個月到76歲人群

　　這款由德國拜耳和Loxo Oncology共同研發(fā)的抗癌藥物名稱是Vitrakvi，是一種能夠有效對抗由單一罕見基因突變驅動的多種癌癥的新藥。從前期的臨床研究來看，這款藥針對的從4月齡至76歲的17種癌癥治療均被證實安全、有效。基本涵蓋了“下到剛會走，上到九十九”的全年齡組人群。

　　Vitrakvi也成為第一個正式批準上市的口服TRK抑制藥物，它打破了腫瘤在人體內的部位、臟器、系統(tǒng)、組織的藩籬和條塊分割，能夠同時對肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、結腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌等17種惡性腫瘤進行狙殺?？傊?，從抗癌種類上來說，確實“廣譜”。

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　　治療原理是什么？

　　對NTRK基因融合患者實現(xiàn)“異病同治”

　　但是，從致病基因上來講，這款廣譜藥并不“廣”。雖然能抗擊17種不同的成人型、兒童型癌癥，但該藥針對的是攜帶有NTRK基因融合的惡性腫瘤患者。不管你患什么癌，不管你是局部晚期還是已轉移的實體瘤，只要屬于NTRK基因融合的問題，并且沒有產(chǎn)生已知的抗性突變，現(xiàn)有的臨床驗證都發(fā)現(xiàn)其有效，而且這一臨床認證被藥品監(jiān)管部門所認可。

　　“這就如同中國傳統(tǒng)醫(yī)學所講的‘異病同治’。其實是不同的病，但這些病是由同一個生物標志物(基因突變等)的變化所引發(fā)。”羅榮城表示。

　　而這也糾正了一種固有的觀念：不同部位腫瘤必須要由不同的藥物來治療，或者說不同部位的腫瘤，肯定是由不同的致病原因導致。舉個例子，格列衛(wèi)這個全球第一款分子靶向藥物，最有效的是針對成人慢性髓性白血病，但其實這款藥在治療胃腸間質瘤、神經(jīng)內分泌腫瘤，乃至一部分肺癌也有奇效。

　　羅榮城表示，以前藥監(jiān)部門批準新藥，習慣按腫瘤發(fā)生的部位審批，而現(xiàn)在，正逐步發(fā)展到按某種抗癌藥對應的生物標志物進行審批。不同的腫瘤有同樣的生物標志物變化，針對這一標志物的新藥，就能同時應對多種癌癥，就能“廣”譜起來。

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　　受益人群有多少？

　　NTRK基因融合很罕見　直接受益人群非常有限

　　除了針對的致病基因并不“廣”，這款藥實際上的適用人群也不“廣”，而且可以說是非常有限。

　　TRK是原肌球蛋白受體激酶，是調節(jié)細胞通訊和腫瘤生長的重要信號通路，而NTRK是編碼TRK的基因。在罕見情況下，NTRK基因會與其他基因融合，導致T RK信號通路不受控制，因而促進腫瘤的生長。雖然這些腫瘤來源不同，從表面上看千差萬別，但從分子生物學角度來看，它們很類似，都有一個共同特點：攜帶TRK融合基因突變，而且依賴這個突變基因提供生長信號。正因為它們都依賴TRK基因，才會都對TRK抑制藥物產(chǎn)生積極響應。

　　但在每年眾多的癌癥患者當中，出現(xiàn)類似融合變異的并不太多。即便是在美國，每年大約2000到3000人罹患與NTRK有關的癌癥，占每年新發(fā)癌癥病例數(shù)的極小部分。

　　羅榮城表示，NTRK基因融合是一種罕見突變，在常見腫瘤中不足1%，在國內常見的肺癌中占3.5%，在腸癌中占1.5%，在一些罕見腫瘤如先天性纖維肉瘤、分泌型乳腺癌中則達90%以上。

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　　治愈率達75%？

　　癌癥很難徹底治愈　新藥有效但別神化

　　Vitrakvi被證實總體有效率高達75%，但在一些自媒體文章中卻被表述為“75%的治愈率”。對此，著名科普作家、美國杜克大學癌癥生物學博士李治中糾正說，癌癥很難徹底治愈，現(xiàn)階段也缺乏治愈的標準?！耙驗樗推渌邢蛩幬镆粯樱敬_定會出現(xiàn)耐藥性，而且這個耐藥性出現(xiàn)的時間也不會非常久，快的話有些患者可能在幾個月或一年左右就會出現(xiàn)耐藥。所以千萬不要迷信‘75%的治愈率’這種說法?！?/span>

　　他還表示，Vitrakvi確實是好藥，有效率確實比較高，75%左右的患者腫瘤都能縮小。但這款藥物應用的關鍵是NTRK基因融合出現(xiàn)突變，可用藥比例比另一類廣譜抗癌“神藥”PD-1/PD-L1要低不少。如何找到合適患者也是一個挑戰(zhàn)。想要知道自己是否有這個突變，就需要做大panel的基因檢測，現(xiàn)在很多基因檢測公司所測試的大panel里面，都包含了針對N T RK的檢測。

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　　首個獲批廣譜抗癌藥？

　　已有廣譜抗癌藥在國內上市　深圳還將其納入醫(yī)保

　　很多自媒體文章稱，這是第一款與腫瘤類型無關的“廣譜”抗癌藥。這一說法也并不正確。批準能同時治療十多種不同癌癥的藥物上市，美國FDA之前已有先例。那一次批準的不是分子靶向藥物，而是免疫治療藥物PD-1單抗(Keytruda)，用于具有微衛(wèi)星不穩(wěn)(MSI-H)等十多種實體腫瘤。這款藥已在中國上市，售價是美國價格的一半。深圳市還把這款最前沿的新藥納入到了醫(yī)保報銷范圍。

　　“PD-1單抗在美國的上市價格約合8萬元人民幣一個月，而在我國是4萬元一個月。進入醫(yī)保后，癌癥患者的實際支出更為降低。”奮戰(zhàn)在抗腫瘤一線的羅榮城不無興奮地說道。

　　“為何一種免疫治療單抗能同時批準用于治療十多種實體瘤？前提是這些實體瘤患者都出現(xiàn)了微衛(wèi)星不穩(wěn)的生物靶點(MSI-H、dMMR、POLE等)。”羅榮城介紹。

　　此外，據(jù)介紹，類似能夠應對多種部位癌癥的“廣譜”新藥，還有不少在路上。包括中國自主研發(fā)和擁有自主知識產(chǎn)權的藥物，既有PD-1、PD-L1類的免疫治療藥物，也有被證實對實體瘤、血液腫瘤有效的CAR-T、CAR-NK、TCR-T、DC疫苗等細胞免疫治療產(chǎn)品。

　　數(shù)據(jù)來源：Vaishnavi， A.， A.T. Le， and R.C. Doebele， TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov， 2015. 5(1)： p. 25-34.

　　出品：南方都市報科學新聞工作室 主持：陳養(yǎng)凱

　　采寫：南都記者 王道斌 實習生 易英子