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諾獎(jiǎng)得主屠呦呦的“抗瘧神藥”靈感來自古藥典(2圖)

發(fā)布時(shí)間:2016-01-22 14:31 | 來源:京華時(shí)報(bào) 2015年10月06日 第004版 | 查看:9151次

  • 20世紀(jì)80年代初,任中醫(yī)研究院中藥研究所副研究員的屠呦呦在進(jìn)行科研工作?!⌒氯A社發(fā)

  • 20世紀(jì)50年代,在中醫(yī)研究院中藥研究所任研究實(shí)習(xí)員的屠呦呦(前右)與老師樓之岑副教授一起研究中藥。新華社發(fā)

    昨天下午,屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的消息傳出后不久,一則“熱烈祝賀北大校友屠呦呦獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”的消息就迅速在“北京大學(xué)”“北京大學(xué)招生辦”等多個(gè)北大官方微信公眾號(hào)傳播。

    消息稱,1951年,屠呦呦考入北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部),選擇藥物學(xué)系生藥學(xué)專業(yè)為第一志愿。

    早在2011年9月,屠呦呦獲得被譽(yù)為諾貝爾獎(jiǎng)“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎(jiǎng)之前,北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院前任院長饒毅就高度評(píng)價(jià)過屠呦呦的研究工作:屠呦呦在青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程中起了關(guān)鍵作用,因?yàn)樗难芯拷M第一個(gè)用乙醚提取青蒿,并證實(shí)了青蒿粗提物的高效抗瘧作用。

    北大發(fā)布的消息稱:“恭喜北大校友屠呦呦獲得2015年諾貝爾獎(jiǎng),成為第一位獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的本土中國科學(xué)家、第一位獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的華人科學(xué)家。”

    □人物

  從事中西藥結(jié)合等研究

  創(chuàng)制新型抗瘧藥青蒿素

    屠呦呦,1930年生于浙江寧波?!斑线下锅Q,食野之蘋”,《詩經(jīng)·小雅》中的名句寄托了屠呦呦父母對(duì)她的美好期待。

    1951年,屠呦呦考入北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部),選擇藥物學(xué)系生藥學(xué)專業(yè)為第一志愿。她認(rèn)為生藥專業(yè)最可能接近探索具有悠久歷史的中醫(yī)藥領(lǐng)域,符合自己的志趣和理想。在大學(xué)4年期間,屠呦呦努力學(xué)習(xí),取得了優(yōu)異成績。在專業(yè)課程中,她尤其對(duì)植物化學(xué)、本草學(xué)和植物分類學(xué)有著極大的興趣。

    1955年,屠呦呦大學(xué)畢業(yè),分配到衛(wèi)生部直屬的中醫(yī)研究院(現(xiàn)中國中醫(yī)研究院)工作。

    1969年,屠呦呦所在的中醫(yī)研究院接到了一個(gè)“中草藥抗瘧”的研發(fā)任務(wù),代號(hào)523,成了當(dāng)時(shí)研究防治瘧疾新藥項(xiàng)目的代號(hào)。屠呦呦加入了中醫(yī)藥協(xié)作組,與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員一同查閱歷代醫(yī)藥記載,挑選其中出現(xiàn)頻率較高的抗瘧疾藥方,并實(shí)驗(yàn)這些藥方的效果。

    1971年下半年,屠呦呦由用乙醇提取改為用沸點(diǎn)比乙醇低的乙醚提取,1971年10月4日成功提取到青蒿中性提取物,獲得對(duì)鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。

    1977年,她首次以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素》發(fā)表于《科學(xué)通報(bào)》,引起世界各國的密切關(guān)注。1980年屠呦呦被聘為碩士生導(dǎo)師,2001年被聘為博士生導(dǎo)師。她多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究,突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥——青蒿素和雙氫青蒿素。

  無留洋背景院士頭銜等

  被稱為“三無”科學(xué)家

    2011年9月,屠呦呦獲得被譽(yù)為諾貝爾獎(jiǎng)“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎(jiǎng)。這是中國生物醫(yī)學(xué)界當(dāng)時(shí)獲得的世界級(jí)最高大獎(jiǎng)。屠呦呦填補(bǔ)了華人十年未獲此獎(jiǎng)的空白,也成為了第一位在中國獨(dú)立完成研究的獲獎(jiǎng)?wù)摺?/span>

    因?yàn)闆]有博士學(xué)位、留洋背景和院士頭銜,屠呦呦被當(dāng)時(shí)的媒體報(bào)道稱為“三無”科學(xué)家。

    獲得拉斯克獎(jiǎng)后,幾十年如一日潛心科研默默無聞的屠呦呦一時(shí)間名滿天下,當(dāng)時(shí)已81歲的屠呦呦首次在國內(nèi)公開亮相。

    在當(dāng)時(shí)的采訪中,屠呦呦表示,“青蒿素的發(fā)現(xiàn),不是一個(gè)人的成績,是團(tuán)隊(duì)共同努力的成果,很多同志都參與這項(xiàng)研究,都做出了貢獻(xiàn)。這也是中醫(yī)藥走向世界的一項(xiàng)榮譽(yù)。”

    屠呦呦曾向媒體介紹,研究的難點(diǎn)在對(duì)青蒿科屬的選擇上,到底應(yīng)該是哪種植物、提取方法上也需要突破。后來,屠呦呦受葛洪《肘后備急方》中“青蒿一握,水一升漬,絞取汁服”的啟發(fā),改進(jìn)了提取方法,采用乙醚冷浸法低溫提取,最終獲得成功。

    □成就

  青蒿素復(fù)方藥物

  對(duì)惡性瘧疾治愈率達(dá)97%

    瘧疾是世界性傳染病,每年感染數(shù)億人,并導(dǎo)致幾百萬人死亡。上個(gè)世紀(jì)60年代,引發(fā)瘧疾的寄生蟲——瘧原蟲對(duì)當(dāng)時(shí)常用的奎寧類藥物已經(jīng)產(chǎn)生了抗藥性,影響嚴(yán)重。1967年5月23日,在毛澤東、周恩來等中國領(lǐng)導(dǎo)人的親自指示下,中國政府啟動(dòng)“523項(xiàng)目”,旨在找到具有新結(jié)構(gòu)、克服抗藥性的新型抗瘧藥物。

    在當(dāng)時(shí)極端艱苦的科研條件下,中國7個(gè)省市、60多家科研機(jī)構(gòu)、超過500名科研人員協(xié)力攻關(guān)。屠呦呦所在的團(tuán)隊(duì)于1969年參加“523項(xiàng)目”。1971年,屠呦呦受到中醫(yī)藥典籍啟發(fā),提出用乙醚低溫提取青蒿有效成分,并且報(bào)告了青蒿提取物的抗瘧效果。次年,“523項(xiàng)目”研究人員成功提取了高效抗瘧成分青蒿素。

    青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、蒿甲醚能迅速消滅人體內(nèi)瘧原蟲,對(duì)腦瘧等惡性瘧疾有很好的治療效果。青蒿素類藥物可口服、可通過肌肉注射或靜脈注射,甚至可制成栓劑,使用簡單便捷。但為了防范瘧原蟲對(duì)青蒿素產(chǎn)生抗藥性,目前普遍采用青蒿素與其他藥物聯(lián)合使用的復(fù)方療法。

    作為“中國神藥”,青蒿素在世界各地抗擊瘧疾顯示了奇效。2004年5月,世衛(wèi)組織正式將青蒿素復(fù)方藥物列為治療瘧疾的首選藥物,英國權(quán)威醫(yī)學(xué)刊物《柳葉刀》的統(tǒng)計(jì)顯示,青蒿素復(fù)方藥物對(duì)惡性瘧疾的治愈率達(dá)到97%,據(jù)此,世衛(wèi)組織當(dāng)年就要求在瘧疾高發(fā)的非洲地區(qū)采購和分發(fā)100萬劑青蒿素復(fù)方藥物,同時(shí)不再采購無效藥。

    “中國神藥”給世界抗瘧事業(yè)帶來了曙光。世界衛(wèi)生組織說,坦桑尼亞、贊比亞等非洲國家近年來瘧疾死亡率顯著下降,一個(gè)重要原因就是廣泛分發(fā)青蒿素復(fù)方藥物。僅在贊比亞,由于綜合運(yùn)用殺蚊措施和青蒿素類藥物療法,2008年瘧疾致死病例比2000年下降了66%。

    據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì),截至2009年年底,已有11個(gè)非洲國家的青蒿素類藥物覆蓋率達(dá)到100%,另有5個(gè)非洲國家覆蓋率為50%至100%。而在2005年,僅有5個(gè)非洲國家的青蒿素類藥物覆蓋率為50%至100%。

    □評(píng)價(jià)

    防治寄生蟲疾病

  獲獎(jiǎng)?wù)咦鞒龈锩载暙I(xiàn)

    寄生蟲病千百年來始終困擾著人類,并一直是全球重大醫(yī)療健康問題之一。寄生蟲疾病對(duì)世界貧困人口的影響尤其嚴(yán)重。今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)藥學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)?,在最具破壞性的寄生蟲疾病防治方面作出了革命性的貢獻(xiàn)。

    坎貝爾和大村智發(fā)現(xiàn)了阿維菌素,這種藥品從根本上降低了河盲癥和淋巴絲蟲病的發(fā)病率,對(duì)其他寄生蟲疾病也有出色的控制效果。屠呦呦發(fā)現(xiàn)了青蒿素,這種藥品可以有效降低瘧疾患者的死亡率。這兩項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為全人類找到了對(duì)抗疾病的新武器。

    瘧疾的傳統(tǒng)療法是氯喹或奎寧,但其療效正在減低。上世紀(jì)60年代,消除瘧疾的努力遭遇挫折,這種疾病的發(fā)病率再次升高。中國科學(xué)家屠呦呦從傳統(tǒng)中草藥里找到了戰(zhàn)勝瘧疾的新療法。她通過大量實(shí)驗(yàn)鎖定了青蒿這種植物,但效果并不理想。屠呦呦因此再次翻閱大量醫(yī)書,最終成功提取出了青蒿中的有效物質(zhì),之后命名為青蒿素。屠呦呦是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)青蒿素對(duì)瘧疾寄生蟲有出色療效的科學(xué)家。青蒿素能在瘧原蟲生長初期迅速將其殺死,在未來的瘧疾防治領(lǐng)域,它的作用不可限量。

    綜合京華時(shí)報(bào)記者 龔棉 張曉鴿 新華社

    □揭秘

  參加“523”戰(zhàn)備項(xiàng)目研究抗瘧藥

    1969年,各項(xiàng)科研工作都已停頓的中國中醫(yī)研究院(現(xiàn)更名為“中國中醫(yī)科學(xué)院”)接到一項(xiàng)特殊任務(wù)——參加一個(gè)代號(hào)為“523”的戰(zhàn)備項(xiàng)目。當(dāng)時(shí)正值越南戰(zhàn)爭,耐藥的惡性瘧在越南流行,引起雙方部隊(duì)嚴(yán)重的非戰(zhàn)斗性減員,中國在越共的請(qǐng)求下開始在軍內(nèi)開展抗瘧藥的研究,并成立了“全國瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室”(代號(hào)“523辦公室”)。屠呦呦畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系,又有從事中醫(yī)藥研究工作的經(jīng)驗(yàn),當(dāng)時(shí)在大多數(shù)學(xué)術(shù)權(quán)威都被打倒的情況下,她被委任為組長,負(fù)責(zé)重點(diǎn)進(jìn)行中草藥抗瘧疾的研究。

    耗時(shí)3個(gè)月,從包括各種植物、動(dòng)物、礦物在內(nèi)的2000多個(gè)方藥中整理出640個(gè),再從中進(jìn)行100多個(gè)樣本的篩選,最終選出的胡椒“雖然對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)84%,但對(duì)瘧原蟲的抑殺作用并不理想”,而“曾經(jīng)出現(xiàn)過68%抑制瘧原蟲效果”的青蒿,在復(fù)篩中因?yàn)榻Y(jié)果并不好而被放棄。

    其后,屠呦呦在重新復(fù)習(xí)東晉葛洪《肘后備急方》時(shí),發(fā)現(xiàn)其中記述用青蒿抗瘧是通過“絞汁”,而不是傳統(tǒng)中藥“水煎”的方法來用藥的,她由此悟及用這種特殊的方法可能是“有忌高溫破壞藥物效果”。據(jù)此,她“改用低沸點(diǎn)溶劑,果然藥效明顯提高”。經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn),最終分離獲得的第191號(hào)青蒿中性提取物樣品,顯示對(duì)鼠瘧原蟲100%抑制率的令人驚喜的結(jié)果”。

    在那個(gè)特殊的年代,不要說知識(shí)產(chǎn)權(quán)了,即使以個(gè)人的名義發(fā)表研究的結(jié)果也是要冒很大的政治風(fēng)險(xiǎn)。1972年3月,按照523辦公室的安排,屠呦呦以研究小組代表的身份報(bào)告了青蒿中性提取物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,她報(bào)告的題目是:“用毛澤東思想指導(dǎo)抗瘧中草藥工作”,當(dāng)時(shí)全場振奮。在其后的臨床觀察中,屠呦呦不僅帶頭試服,還親自攜藥去海南昌江瘧區(qū)現(xiàn)場,驗(yàn)證治療效果。在她報(bào)告了“30例青蒿抗瘧全部有效”的療效總結(jié)后,掀起了全國對(duì)青蒿抗瘧研究的高潮。

    屠呦呦所在的中藥研究所繼續(xù)進(jìn)行青蒿活性成分的研究工作,最終分離提純出抗瘧有效單體,并命名為青蒿素。在此期間來自全國各地的青蒿提取物中,由云南藥物研究所用汽油從當(dāng)?shù)氐那噍镒兎N大頭黃花蒿中提取的青蒿素,在臨床試驗(yàn)中展示了極好的抗瘧療效。之后,上海無機(jī)化學(xué)所的周維善研究小組測定了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu),并發(fā)現(xiàn)了其抗瘧機(jī)理。

    在《青蒿及青蒿類藥物》一書中,有一頁印制粗糙的新藥證書復(fù)印件,那是中國新藥審批辦法實(shí)施以來的第一個(gè)新藥證書——(86)衛(wèi)藥證字X-01號(hào)。這份由中國中醫(yī)研究院申報(bào)獲批的證書上,并沒有屠呦呦的名字。

    □爭議

  為何沒拿國內(nèi)獎(jiǎng)項(xiàng)反而先拿國外大獎(jiǎng)?

    2011年屠呦呦獲拉斯克獎(jiǎng)時(shí)引發(fā)疑問:青蒿素為何沒有拿到國內(nèi)的科技大獎(jiǎng),反而先拿到了國外的大獎(jiǎng)?

    對(duì)此,科學(xué)界主流的答案是:沒法確定獎(jiǎng)項(xiàng)的歸屬。1978年,“523”項(xiàng)目的科研成果鑒定會(huì)最終認(rèn)定青蒿素的研制成功“是我國科技工作者集體的榮譽(yù),6家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng)造”。在這個(gè)長達(dá)數(shù)頁的結(jié)論中,只字未提發(fā)現(xiàn)者的名字。當(dāng)年大協(xié)作的“523”項(xiàng)目以“勝利完成”而告終,然而后來的幾十年中卻爭議不斷,屠呦呦則被很多人認(rèn)為“不夠淡泊名利”“個(gè)性執(zhí)拗”。

    2009年,屠呦呦編寫的《青蒿及青蒿素類藥物》一出版,就因?yàn)橐氖鹈募?xì)節(jié)而招致批評(píng):未能充分肯定其他研究小組和研究成員的作用。反對(duì)者認(rèn)為,屠呦呦夸大了自己在“523”項(xiàng)目中的作用。

    北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長饒毅,早在拉斯克獎(jiǎng)?lì)C發(fā)之前就高度評(píng)價(jià)過屠呦呦的研究工作。他提到:“我們作為無爭議方試圖和屠呦呦交流也有一定困難,不理解她把中醫(yī)研究院的原始材料至少有段時(shí)間收藏在自己家,不愿給我們看?!钡檫^一些相關(guān)的非公開資料后,他還是得出結(jié)論:屠呦呦在青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程中起了關(guān)鍵作用,因?yàn)樗难芯拷M第一個(gè)用乙醚提取青蒿,并證實(shí)了青蒿粗提物的高效抗瘧作用。

    在拉斯克獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)期間陪同屠呦呦的美國國家衛(wèi)生研究院瘧疾研究室研究員蘇新專認(rèn)為,從青蒿到抗瘧藥,各種各樣人的貢獻(xiàn)肯定少不了,但拉斯克獎(jiǎng)并沒有頒給整個(gè)組織,這是因?yàn)椤白鳛橐粋€(gè)鼓勵(lì)科學(xué)發(fā)現(xiàn)的獎(jiǎng)項(xiàng),拉斯克獎(jiǎng)傾向于只授予最初始的發(fā)現(xiàn)者”。在拉斯克獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)的描述里,屠呦呦是一個(gè)靠“洞察力、視野和頑強(qiáng)的信念”發(fā)現(xiàn)了青蒿素的中國女人。

    據(jù)中國新聞周刊

    □鏈接

    諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)?lì)A(yù)計(jì)8日公布

    昨天,諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)網(wǎng)站顯示,備受矚目的諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)最早將在三天后公布。按照往年慣例,文學(xué)獎(jiǎng)于10月的第二個(gè)周四公布,也就是今年的10月8日。英國立博博彩公司近日公布的賠率中,白俄羅斯女記者斯維拉娜·亞歷塞維奇位列榜首,“陪跑”多年的日本作家村上春樹位列次席。

    每年諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)公布前,全球最大的博彩公司英國立博(Ladbrokes)都會(huì)發(fā)布一個(gè)作家賠率榜,在這個(gè)榜單上作家排名越靠前、賠率越低,就表明博彩公司認(rèn)為此人獲獎(jiǎng)的可能性越大。

    在立博公司近期的賠率榜上,白俄羅斯女記者斯維拉娜·亞歷塞維奇以1比5的賠率位列榜首。實(shí)際上,亞歷塞維奇近年來一直是諾獎(jiǎng)熱門人選,她的作品多為非虛構(gòu)文學(xué)作品,用與當(dāng)事人訪談的方式寫作,代表作品有《車諾比的悲鳴》《來自切爾諾貝利的聲音》等,記錄了二次世界大戰(zhàn)、阿富汗戰(zhàn)爭、蘇聯(lián)解體、切爾諾貝利事故等人類歷史上重大的事件。

    每年諾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)前,日本作家村上春樹的名字總被人們提及,他本人也深受其擾。今年,這位《挪威的森林》的作者依據(jù)是熱門人選,他以1比6的賠率占據(jù)賠率榜的第二位。村上春樹年年陪跑卻為何總是落選?有評(píng)論家認(rèn)為,對(duì)于看重作品內(nèi)涵和思想性的諾獎(jiǎng)評(píng)委們來說,村上春樹的小說往往過于通俗,并不是他們青睞的類型。

    京華時(shí)報(bào)記者 田超

    10位中國作家入諾獎(jiǎng)初選

    根據(jù)諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)消息,2015年諾貝爾獎(jiǎng)揭曉儀式從今日起陸續(xù)舉行。根據(jù)安排,今年各獎(jiǎng)項(xiàng)揭曉時(shí)間將從10月5日一直持續(xù)到10月12日。據(jù)援引自瑞典文學(xué)院暨諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)常務(wù)秘書PeterEnglund方面消息稱,今年諾獎(jiǎng)初選有210位作家入圍。除日本作家村上春樹外,王安憶、北島、張一一、方方、章詒和、阿來、賈平凹、蘇童、閻連科、張悅?cè)坏?0位中國作家獲得提名。

    湯森路透集團(tuán)近日發(fā)布了年度引文桂冠獎(jiǎng)名單,這也被看作是一份諾獎(jiǎng)?lì)A(yù)測名單。今年又有一位華人出現(xiàn)在這個(gè)名單中,他就是美國佐治亞理工學(xué)院教授、中科院外籍院士王中林。

    據(jù)環(huán)球時(shí)報(bào)

  編者注:原文標(biāo)題為《“抗瘧神藥”靈感來自古藥典》

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