林國(guó)強(qiáng)院士利用手性“密碼”讓藥物價(jià)廉質(zhì)優(yōu)，古稀之年仍在為科技工作者的初心使命奮斗

林國(guó)強(qiáng)院士在實(shí)驗(yàn)室。 本報(bào)見(jiàn)習(xí)記者 司占偉 攝

■本報(bào)記者 彭薇

“手性”對(duì)一般人而言很陌生，它是自然界的基本屬性，它與生命科學(xué)、人類健康等息息相關(guān)。76歲的中科院院士、中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所原所長(zhǎng)林國(guó)強(qiáng)，這一輩子似乎只專注做了一件事，那就是在手性合成領(lǐng)域開疆拓土。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)不斷突破化學(xué)方法的研究，通過(guò)源頭革新等，使得抗腫瘤新藥吉西他濱等藥物更加價(jià)廉質(zhì)優(yōu)，惠及百姓。

步入古稀之年的林國(guó)強(qiáng)仍然未停步，繼續(xù)在科研一線投入工作。去年，他受聘為上海中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新中藥研究院院長(zhǎng)，探索隱藏在本草中的化合物，對(duì)其進(jìn)行人工合成或改造，期待獲得療效明確、作用機(jī)理清楚的現(xiàn)代藥。

6月21日，在“不忘初心、牢記使命”主題教育市委常委會(huì)專題學(xué)習(xí)會(huì)上，這位工作了50多年的老黨員說(shuō)出肺腑之言：“基礎(chǔ)研究最終應(yīng)該以合適的方式與應(yīng)用相結(jié)合，這是科技工作者的初心和使命。知識(shí)實(shí)現(xiàn)它的價(jià)值為百姓造福，它就有用了?！?/p>

他讓老百姓用上了更便宜的藥

“化學(xué)對(duì)人類是很有用的?！彼f(shuō)，通常的藥物研究由生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和化學(xué)三個(gè)學(xué)科承擔(dān)，其中，哪些分子結(jié)構(gòu)對(duì)病癥有效、擴(kuò)大藥效需要對(duì)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行哪些改造且又要避免產(chǎn)生毒副作用，這些都是化學(xué)里的學(xué)問(wèn)。

在化學(xué)世界里，讓林國(guó)強(qiáng)癡迷的手性分子，可以用我們的左手和右手“打比方”，它們雖然看似一模一樣，但化學(xué)作用不盡相同。將它們應(yīng)用在藥物中，往往只有一只“手”的分子有藥效，而另一只“手”不僅無(wú)效，甚至還有毒副作用。林國(guó)強(qiáng)研究的，正是在分子合成過(guò)程中，盡量只產(chǎn)生人們需要的那只“手”。

比如，許多昆蟲信息素是手性分子，人們常用其誘殺害蟲。上世紀(jì)80年代，為了弄清楚昆蟲信息素的分子結(jié)構(gòu)，林國(guó)強(qiáng)來(lái)回奔波于實(shí)驗(yàn)室和田間地頭，將捕獲的昆蟲在腺體部位經(jīng)溶劑漂洗、收集和檢測(cè)，最終鑒定了12個(gè)昆蟲信息素結(jié)構(gòu)，其中5個(gè)是手性分子。這一研究為害蟲的監(jiān)測(cè)與防治提供了科學(xué)依據(jù)，具有實(shí)用價(jià)值。

“很多藥物結(jié)構(gòu)包括中藥成分都是有手性的?！碑?dāng)他接到手性抗腫瘤藥吉西他濱的合成項(xiàng)目時(shí)，將實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的一種方法用上，這一源頭革新為有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的工藝奠定了基礎(chǔ)，該產(chǎn)品獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和中國(guó)專利金獎(jiǎng)。這一發(fā)現(xiàn)，也使得老百姓用上了更便宜的藥。截至目前，吉西他濱累計(jì)銷售額逾72億元，在國(guó)際市場(chǎng)占有很大份額。

林院士說(shuō)，有機(jī)所有個(gè)傳統(tǒng)，基礎(chǔ)研究不僅要有內(nèi)涵，向高峰攀登，也要考慮有用，為社會(huì)所用?！耙粋€(gè)科學(xué)家應(yīng)該對(duì)人民負(fù)責(zé)，勇于擔(dān)當(dāng)?！绷謬?guó)強(qiáng)參與研發(fā)的藥物有抗高血壓藥苯磺酸左旋氨氯地平、治療腦卒中的左旋丁苯酞及抗腫瘤藥硼替佐米等，他的許多專利實(shí)施了轉(zhuǎn)讓，總銷售額過(guò)百億。他本人還獲得上海市科技功臣、國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、陳嘉庚化學(xué)科學(xué)獎(jiǎng)等。

挑戰(zhàn)中藥創(chuàng)新研究為民所用

對(duì)于榮譽(yù)，林國(guó)強(qiáng)很低調(diào)，不愿多談。但只要說(shuō)起化學(xué)世界和學(xué)術(shù)問(wèn)題，他又滔滔不絕。

“中醫(yī)藥是中華五千年文明的瑰寶，也是中華民族賴以繁衍生息的生命基礎(chǔ)?！绷謬?guó)強(qiáng)希望將自己發(fā)展的手性合成方法與知識(shí)運(yùn)用到中藥創(chuàng)新中去，他認(rèn)為天然產(chǎn)物是創(chuàng)新藥物研發(fā)的源泉，在傳統(tǒng)中藥內(nèi)蘊(yùn)藏了無(wú)數(shù)的寶藏等待我們?nèi)ネ诰??！斑@是目前對(duì)我來(lái)說(shuō)最有挑戰(zhàn)性的事?！彼χf(shuō)，“在新的領(lǐng)域里重新學(xué)習(xí)，好比60歲學(xué)打拳，70歲學(xué)游泳?！?/p>

受聘上海中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新中藥研究院院長(zhǎng)后，林國(guó)強(qiáng)團(tuán)隊(duì)在上海中醫(yī)藥大學(xué)和中科院上海有機(jī)所的支持下，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的探索，從中藥紅景天中找到了在細(xì)胞和小動(dòng)物水平上有促進(jìn)血管作用的化合物，并將專利技術(shù)轉(zhuǎn)讓給企業(yè)以共同開發(fā)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)用一種中藥復(fù)方可大幅度降低抗腫瘤藥的用量，降低了毒性。這項(xiàng)工作目前還在實(shí)驗(yàn)室階段繼續(xù)發(fā)掘中。他的團(tuán)隊(duì)還從中藥鐵皮楓斗中得到啟發(fā)，發(fā)現(xiàn)了抗腫瘤活性化合物。

他還舉了一個(gè)例子。糖尿病患者由于長(zhǎng)期處于高血糖水平，會(huì)引起足部神經(jīng)、血管發(fā)生病變，以致足部破潰,且常伴有感染，嚴(yán)重時(shí)只能截肢。由于“爛腳”是由多系統(tǒng)疾病引起，傳統(tǒng)的藥物開發(fā)模式一直難以找到有效的治療靶點(diǎn)。他得知，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院脈管科主任醫(yī)師曹燁民利用活血化淤的本草加之其他中藥配方，卻在不用截肢的前提下醫(yī)治好了無(wú)數(shù)病人。據(jù)統(tǒng)計(jì)，30多年來(lái)他所在的醫(yī)院累計(jì)治愈了100萬(wàn)名患者，“這么好的中藥及治療方法應(yīng)該進(jìn)一步總結(jié)并開發(fā)出來(lái)。”林國(guó)強(qiáng)表示，團(tuán)隊(duì)愿意配合做好這件事。

“做藥太難了，要花很多時(shí)間，不好急的！”他說(shuō)，將化學(xué)方法運(yùn)用到藥物中還有很長(zhǎng)的路要走，但他相信化學(xué)一定有助于天然藥物等研究的發(fā)展。

儒雅親切、整潔大氣是林國(guó)強(qiáng)的學(xué)生們對(duì)這位老師的一致評(píng)價(jià)。丁瑞還記得，十年前攻讀博士學(xué)位，剛進(jìn)入林老師課題組時(shí)，他還不能堅(jiān)定自己的研究方向，老師并不急著催促他做實(shí)驗(yàn)，反而對(duì)他說(shuō)：“不急，不清楚做什么就看看文獻(xiàn)，看得久一些再動(dòng)手也沒(méi)關(guān)系。”學(xué)生做實(shí)驗(yàn)不順利，他又會(huì)說(shuō)，“別著急，慢慢來(lái)”。林國(guó)強(qiáng)堅(jiān)持給研究生上《手性合成》課程，每次授課站足3小時(shí)，直到66歲。

多年來(lái)，他不僅多次上交特殊黨費(fèi)，還在復(fù)旦大學(xué)和上海大學(xué)捐資助學(xué)，這樣的資助延續(xù)到現(xiàn)在。他高興地說(shuō)：“9年前，相繼有2家藥企資助上海有機(jī)所優(yōu)秀博士出國(guó)進(jìn)修，現(xiàn)在又有新的藥企加入此行列。青年人是祖國(guó)的未來(lái)，我們要多給他們創(chuàng)造機(jī)會(huì)，成長(zhǎng)成才，回報(bào)社會(huì)?！?strong>