林國強院士利用手性“密碼”讓藥物價廉質(zhì)優(yōu)，古稀之年仍在為科技工作者的初心使命奮斗

林國強院士在實驗室。 本報見習記者 司占偉 攝

■本報記者 彭薇

“手性”對一般人而言很陌生，它是自然界的基本屬性，它與生命科學、人類健康等息息相關(guān)。76歲的中科院院士、中科院上海有機化學研究所原所長林國強，這一輩子似乎只專注做了一件事，那就是在手性合成領(lǐng)域開疆拓土。他帶領(lǐng)團隊不斷突破化學方法的研究，通過源頭革新等，使得抗腫瘤新藥吉西他濱等藥物更加價廉質(zhì)優(yōu)，惠及百姓。

步入古稀之年的林國強仍然未停步，繼續(xù)在科研一線投入工作。去年，他受聘為上海中醫(yī)藥大學創(chuàng)新中藥研究院院長，探索隱藏在本草中的化合物，對其進行人工合成或改造，期待獲得療效明確、作用機理清楚的現(xiàn)代藥。

6月21日，在“不忘初心、牢記使命”主題教育市委常委會專題學習會上，這位工作了50多年的老黨員說出肺腑之言：“基礎(chǔ)研究最終應(yīng)該以合適的方式與應(yīng)用相結(jié)合，這是科技工作者的初心和使命。知識實現(xiàn)它的價值為百姓造福，它就有用了。”

他讓老百姓用上了更便宜的藥

“化學對人類是很有用的?！彼f，通常的藥物研究由生物學、醫(yī)學和化學三個學科承擔，其中，哪些分子結(jié)構(gòu)對病癥有效、擴大藥效需要對分子結(jié)構(gòu)進行哪些改造且又要避免產(chǎn)生毒副作用，這些都是化學里的學問。

在化學世界里，讓林國強癡迷的手性分子，可以用我們的左手和右手“打比方”，它們雖然看似一模一樣，但化學作用不盡相同。將它們應(yīng)用在藥物中，往往只有一只“手”的分子有藥效，而另一只“手”不僅無效，甚至還有毒副作用。林國強研究的，正是在分子合成過程中，盡量只產(chǎn)生人們需要的那只“手”。

比如，許多昆蟲信息素是手性分子，人們常用其誘殺害蟲。上世紀80年代，為了弄清楚昆蟲信息素的分子結(jié)構(gòu)，林國強來回奔波于實驗室和田間地頭，將捕獲的昆蟲在腺體部位經(jīng)溶劑漂洗、收集和檢測，最終鑒定了12個昆蟲信息素結(jié)構(gòu)，其中5個是手性分子。這一研究為害蟲的監(jiān)測與防治提供了科學依據(jù)，具有實用價值。

“很多藥物結(jié)構(gòu)包括中藥成分都是有手性的?！碑斔拥绞中钥鼓[瘤藥吉西他濱的合成項目時，將實驗中發(fā)現(xiàn)的一種方法用上，這一源頭革新為有知識產(chǎn)權(quán)的工藝奠定了基礎(chǔ)，該產(chǎn)品獲得國家科技進步二等獎和中國專利金獎。這一發(fā)現(xiàn)，也使得老百姓用上了更便宜的藥。截至目前，吉西他濱累計銷售額逾72億元，在國際市場占有很大份額。

林院士說，有機所有個傳統(tǒng)，基礎(chǔ)研究不僅要有內(nèi)涵，向高峰攀登，也要考慮有用，為社會所用?！耙粋€科學家應(yīng)該對人民負責，勇于擔當。”林國強參與研發(fā)的藥物有抗高血壓藥苯磺酸左旋氨氯地平、治療腦卒中的左旋丁苯酞及抗腫瘤藥硼替佐米等，他的許多專利實施了轉(zhuǎn)讓，總銷售額過百億。他本人還獲得上海市科技功臣、國家自然科學二等獎、國家科技進步二等獎、陳嘉庚化學科學獎等。

挑戰(zhàn)中藥創(chuàng)新研究為民所用

對于榮譽，林國強很低調(diào)，不愿多談。但只要說起化學世界和學術(shù)問題，他又滔滔不絕。

“中醫(yī)藥是中華五千年文明的瑰寶，也是中華民族賴以繁衍生息的生命基礎(chǔ)?！绷謬鴱娤Ｍ麑⒆约喊l(fā)展的手性合成方法與知識運用到中藥創(chuàng)新中去，他認為天然產(chǎn)物是創(chuàng)新藥物研發(fā)的源泉，在傳統(tǒng)中藥內(nèi)蘊藏了無數(shù)的寶藏等待我們?nèi)ネ诰?。“這是目前對我來說最有挑戰(zhàn)性的事?！彼χf，“在新的領(lǐng)域里重新學習，好比60歲學打拳，70歲學游泳。”

受聘上海中醫(yī)藥大學創(chuàng)新中藥研究院院長后，林國強團隊在上海中醫(yī)藥大學和中科院上海有機所的支持下，經(jīng)過一段時間的探索，從中藥紅景天中找到了在細胞和小動物水平上有促進血管作用的化合物，并將專利技術(shù)轉(zhuǎn)讓給企業(yè)以共同開發(fā)。同時還發(fā)現(xiàn)用一種中藥復(fù)方可大幅度降低抗腫瘤藥的用量，降低了毒性。這項工作目前還在實驗室階段繼續(xù)發(fā)掘中。他的團隊還從中藥鐵皮楓斗中得到啟發(fā)，發(fā)現(xiàn)了抗腫瘤活性化合物。

他還舉了一個例子。糖尿病患者由于長期處于高血糖水平，會引起足部神經(jīng)、血管發(fā)生病變，以致足部破潰,且常伴有感染，嚴重時只能截肢。由于“爛腳”是由多系統(tǒng)疾病引起，傳統(tǒng)的藥物開發(fā)模式一直難以找到有效的治療靶點。他得知，上海中醫(yī)藥大學附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院脈管科主任醫(yī)師曹燁民利用活血化淤的本草加之其他中藥配方，卻在不用截肢的前提下醫(yī)治好了無數(shù)病人。據(jù)統(tǒng)計，30多年來他所在的醫(yī)院累計治愈了100萬名患者，“這么好的中藥及治療方法應(yīng)該進一步總結(jié)并開發(fā)出來?！绷謬鴱姳硎荆瑘F隊愿意配合做好這件事。

“做藥太難了，要花很多時間，不好急的！”他說，將化學方法運用到藥物中還有很長的路要走，但他相信化學一定有助于天然藥物等研究的發(fā)展。

儒雅親切、整潔大氣是林國強的學生們對這位老師的一致評價。丁瑞還記得，十年前攻讀博士學位，剛進入林老師課題組時，他還不能堅定自己的研究方向，老師并不急著催促他做實驗，反而對他說：“不急，不清楚做什么就看看文獻，看得久一些再動手也沒關(guān)系?！睂W生做實驗不順利，他又會說，“別著急，慢慢來”。林國強堅持給研究生上《手性合成》課程，每次授課站足3小時，直到66歲。

多年來，他不僅多次上交特殊黨費，還在復(fù)旦大學和上海大學捐資助學，這樣的資助延續(xù)到現(xiàn)在。他高興地說：“9年前，相繼有2家藥企資助上海有機所優(yōu)秀博士出國進修，現(xiàn)在又有新的藥企加入此行列。青年人是祖國的未來，我們要多給他們創(chuàng)造機會，成長成才，回報社會?！?strong>