發(fā)布時間:2018-11-17 20:48 | 來源:澎湃新聞 2018-08-08 12:50 | 查看:2303次
澎湃新聞記者 周航
王逸平。 中國科學(xué)院上海藥物研究所 供圖
十年,十億美元。
新藥研制行業(yè)有“雙十規(guī)律”,形容研藥之難——必須與現(xiàn)有全部藥物相比,具有不可替代的優(yōu)點(diǎn),一款新藥才得以脫穎。
對研發(fā)者而言,一輩子哪怕做成一個新藥,都是一生的榮耀。中科院上海醫(yī)藥所研究員王逸平,40歲出頭時就成為了這樣的人物。
他作為主要發(fā)明人研發(fā)的丹參多酚酸鹽粉針劑,在全國5000多家醫(yī)院臨床應(yīng)用,每天都有近十萬患者受益,累計已經(jīng)澤被1500多萬人生命,銷售額突破200多億元。
這位中國醫(yī)藥研發(fā)的杰出人才,自己卻患有不治之癥。從學(xué)醫(yī)到做藥,他與致力人類健康結(jié)下不解之緣。
2018年4月11日,年僅55歲的王逸平倒在辦公室的沙發(fā)上,面前是一支止痛針,被發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)離開了人世。他的一生都留給了中國制藥行業(yè)。
1988年6月,王逸平就讀于上海第二醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院)時進(jìn)行碩士研究生論文答辯。中國科學(xué)院上海藥物研究所 供圖
為中醫(yī)現(xiàn)代化拓荒
丹參入藥在我國有悠久歷史,《本草綱目》便記載其活血,通心包絡(luò),可治疝痛。臨床上,丹參以活血化淤之效被廣泛用于治療冠心病、心絞痛等。
但就像很多傳統(tǒng)中藥一樣,雖然在臨床經(jīng)驗(yàn)上顯示了有效,具體有效成分和作用機(jī)理卻不甚明了,無法得到科學(xué)界進(jìn)一步的認(rèn)可。
早年,國內(nèi)外對丹參的研究主要是針對脂溶性的化合物,但臨床上廣泛應(yīng)用的丹參注射劑,恰恰是以水溶性為主要成分的。
1997年,在日本九州大學(xué)交流訪問的王逸平(右一)和博士后宣利江(左一)參加與日本居民的交流活動。 中國科學(xué)院上海藥物研究所 供圖
1994年,同事宣利江因博士論文中丹參水溶性成分的活性篩選需要,找到了王逸平,后者當(dāng)時是中科院上海藥物所里最年輕的課題組長。王逸平與宣利江研究員帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì),開始了一場漫長的探索,終于在13年后,揭開了丹參有效成分之謎,并由此成功研制了丹參多酚酸鹽及其粉針劑。
早期研究經(jīng)費(fèi)短缺,設(shè)備也陳舊,王逸平和團(tuán)隊(duì)就借來儀器晚上檢測。一伙人夜以繼日地?fù)湓诹藢?shí)驗(yàn)室里。
一天,王逸平正為同事送來的100多種丹參水溶性組分和化合物做測試,丹參乙酸鎂的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)令他眼前一亮:它的生物活性是所有活性化合物中最強(qiáng)的。
這可能就是丹參中最主要的藥用成分?;谶@個重要發(fā)現(xiàn),王逸平大膽提出,以丹參乙酸鎂為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),來研制丹參多酚酸鹽粉針劑。
經(jīng)過臨床實(shí)驗(yàn)證明,丹參多酚酸鹽粉針劑可治療冠心病、心絞痛等疾病,臨床療效顯著,使用安全、質(zhì)量可控。2006年,丹參多酚酸鹽粉針劑終于開始生產(chǎn)上市。
迄今,這個現(xiàn)代版的“丹參”已在全國5000多家醫(yī)院臨床應(yīng)用,1500多萬患者受益,累計銷售額突破200億元,被評為最具市場競爭力的醫(yī)藥品種,成為我國中藥現(xiàn)代化研究的典范。
中國工程院院士胡之璧評價,丹參多酚酸鹽粉針劑的成功,意味著通過對具有悠久臨床應(yīng)用歷史的傳統(tǒng)中藥進(jìn)行化學(xué)成分研究,中國的生物醫(yī)藥可以開發(fā)出新的藥物,相對從頭開始的合成新化合物,這樣的方式更快捷成本更低廉。
2005年9月15日,中國科學(xué)院上海藥物研究所王逸平研究員在實(shí)驗(yàn)室。中國科學(xué)院上海藥物研究所 供圖
與不治之癥的搏斗
王逸平信奉“3萬天理論”:多數(shù)人的生命最多只有3萬天。除了吃飯睡覺,真正能用來工作的有效時間只有1萬天。
如果不出差,他每天七點(diǎn)半一定出現(xiàn)在單位,每晚八九點(diǎn)下班已屬正常,總要工作到深夜11點(diǎn)多。周末也常如此。
在外人看來,新藥研發(fā)或許要依賴天才的靈光一現(xiàn),但王逸平說,沒有拍腦袋的天生靈感,創(chuàng)新只能從磨礪中來。真正可貴甚至不是堅(jiān)持,在于放棄。
前幾年,王逸平放棄一個堅(jiān)持研究了十幾年、已經(jīng)申請了國際專利的化合物,因?yàn)樗杏X用目前的技術(shù)手段,無望將其變成新藥。
2006年7月4日,王逸平在辦公室。中國科學(xué)院上海藥物研究所 供圖
這是一個科學(xué)家對病人健康的高度負(fù)責(zé)。但對于自己的身體,他卻顯得有些“怠慢”。
1993年確診克羅恩病前,他自己配藥打點(diǎn)滴5天后依然高燒不退,無奈之下才去了醫(yī)院,結(jié)果醫(yī)生說肯定穿孔了——這是一般人難以忍受的疼痛。
這種腸道炎癥性疾病為自身免疫性疾病,只能用藥物控制。王逸平的生命沙漏,開始比一般人更快地流逝。
在他自己手寫的《Crohn’s病程記錄》中,散落著貧血、大量便血等令人不安的字眼,清晰地記載了病情反復(fù)發(fā)作,不斷加重的歷程。
吃對他而言都成為了困擾。多喝水容易腹瀉,他喝水很少,因此還得了腎結(jié)石,被雙重的病痛折磨。他的體重常年只有一百斤左右,照片中顯得如此瘦削。
上海藥物所老所長白東魯曾經(jīng)推心置腹和他說,這樣的身體,應(yīng)該休息半天工作半天,但王逸平說,到了實(shí)驗(yàn)室,和同事們在一起工作,反而可以幫助緩解病痛。
他的同事沈建華向澎湃新聞記者回憶,有次兩人到德國漢堡出差,第二天王逸平疾病就發(fā)作了,血尿、腹痛。連著三天,他幾乎只能躺在床上。疼痛難耐時,他將自己泡在浴缸的熱水中緩解。
但同事面前,他其實(shí)總是樂呵呵的,開著玩笑,從沒有透露過病情。博士研究生李惠惠回憶,跟老師相處這么多年,只知道他晚飯吃得少,從來不知道他承受著這么大的病痛。
只有不經(jīng)意間,這位同事眼中謙遜的學(xué)者,才會流露出自己的雄心壯志:只有做出臨床醫(yī)生首選的藥,才算真正的成功了。
沈建華說,那是兩人去法國尼斯出差,在地中海邊上的一個旅館陽臺上,王逸平面對著安靜的大海和晚霞,談到了他對新藥研發(fā)成功的理解。
2015年6月28日,王逸平研究員在上海藥物所2015年研究生畢業(yè)典禮上做《傳承藥物所文化,共創(chuàng)輝煌的明天》主題報告。中國科學(xué)院上海藥物研究所 供圖
永遠(yuǎn)的失約
生前接受采訪采訪時,王逸平總把榮譽(yù)和成績歸功于集體和團(tuán)隊(duì)。名利熙熙攘攘,他不以為喜。
全國先進(jìn)工作者、上海市優(yōu)秀共產(chǎn)黨員、國家技術(shù)發(fā)明二等獎……宣利江告訴記者,王逸平把這些證書都鎖在抽屜里,獲獎的消息只與女兒分享。
今年5月是他女兒的畢業(yè)典禮。過去四年,王逸平和做醫(yī)生的妻子都沒能抽出空去國外看女兒,這次早早買好機(jī)票,打定了主意要去,卻永遠(yuǎn)失約了。
2018年4月11日,這位年僅55歲的上??茖W(xué)家倒在辦公室的沙發(fā)上。桌上的日程,記錄了他原本要到武漢參加學(xué)術(shù)會議。
他也無法親眼看到自己主持藥理學(xué)研究的抗心律失常一類新藥“硫酸舒欣啶”走向市場了。這款藥物已經(jīng)完成二期臨床試驗(yàn),獲得了美、英、法、德、意等多個國家的發(fā)明專利授權(quán)。
他的雄心壯志是出于對自己事業(yè)真正的熱愛。在生命沙漏流完前的一周,王逸平還在對妻子說:“再有十年時間,我還想再做出兩個新藥?!?/span>
在去世后的幾天,王逸平課題組的成員們依然正常地上下班,想當(dāng)作一切都沒有發(fā)生,但心痛不已,感覺失去了全部的方向。
快四個月過去了,王逸平生前喝剩的半瓶礦泉水,依然放在辦公桌上。桌角邊也還留著一雙拖鞋,茶幾上是待拆封的信件和期刊。只有四盆植物,盡管總有人在澆水,卻再也長不回原本茂盛的樣子了。
2016年10月18日,王逸平在辦公室為植物澆水。中國科學(xué)院上海藥物研究所 供圖
王逸平現(xiàn)在的辦公室,桌邊還擺放著一排藥。澎湃新聞記者 周航 圖
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