隨著疫苗需求增長，生產(chǎn)任務(wù)不斷加大，從最初的每年500萬人份，達到最高1億多人份。為跟進病毒動態(tài)，研究所每年開展病毒學(xué)、血清學(xué)、流行病學(xué)調(diào)查，不斷改進免疫方案。1971年選育出了中Ⅲ2株代替原來使用的SabinⅢ型毒種。1985年又成功研制出三價糖丸疫苗。所有科研工作者一起努力，奠定了戰(zhàn)勝“脊灰”的基礎(chǔ)。后來，由于工作調(diào)動，當(dāng)年赴蘇聯(lián)的幾位專家相繼離開昆明，只有董德祥留下一直與疫苗做伴。

　　編者按：這些天，一系列好消息傳出，其中最令人期待的可能就是中國科學(xué)院武漢病毒研究所已篩選出幾種能在細(xì)胞層面較好抑制新型冠狀病毒的藥物，且具有潛在臨床應(yīng)用價值。這不禁讓我們想起，在新中國的醫(yī)療健康領(lǐng)域里還有許多成就，那些“第一”給了人類希望，挽救了無數(shù)生命。

　　首次發(fā)現(xiàn)青蒿素

　　人類已經(jīng)和瘧疾進行了數(shù)百年的斗爭。19世紀(jì)，法國化學(xué)家從金雞納樹中分離奎寧。此后，奎寧的替代物氯喹一度成為抗擊瘧疾的特效藥。

　　上世紀(jì)60年代，瘧原蟲對奎寧類藥物產(chǎn)生抗藥性，使得全世界2億多瘧疾患者面臨無藥可治的局面，死亡率急劇上升。屠呦呦發(fā)現(xiàn)的全新抗瘧疾藥物青蒿素，帶來了一種全新的抗瘧新藥。青蒿素目前仍然是人類治愈瘧疾的唯一選擇。以青蒿素類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法，至今仍是世界衛(wèi)生組織推薦的瘧疾治療方法，挽救了全球數(shù)百萬人的生命。

屠呦呦在工作。圖片來源：新華社

　　【親歷者說

　　屠呦呦：中國中醫(yī)科學(xué)院終身研究員，青蒿素發(fā)現(xiàn)者，第一位獲得諾貝爾獎的中國本土科學(xué)家】

　　青蒿素是我國改革開放后第一批新藥，也是由原衛(wèi)生部頒發(fā)的第一張一類新藥證書，授予中國中醫(yī)研究院（中國中醫(yī)科學(xué)院的前身）中藥研究所：“你單位研制的新藥青蒿素，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，經(jīng)審查，符合我部頒發(fā)的《新藥審批辦法》的規(guī)定，特發(fā)此證。”

　　新藥證書含金量十足。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎評委讓·安德森評價：“她（屠呦呦）以驚人的毅力發(fā)現(xiàn)青蒿素，是第一個證實青蒿素可以在動物體和人體內(nèi)有效抵抗瘧疾的科學(xué)家。她的研究跟所有其他科研成果都不同，為科研人員打開了一扇嶄新的窗戶?！?/span>

　　上世紀(jì)60年代，在氯喹抗瘧失效、人類飽受瘧疾之害的情況下，在中醫(yī)研究院中藥研究所任研究實習(xí)員的屠呦呦于1969年接受了國家瘧疾防治項目“523”辦公室的任務(wù)，39歲的屠呦呦任中藥抗瘧組組長，從此開始征服瘧疾的艱難歷程。

　　歷經(jīng)380多次實驗、190多個樣品、2000多張卡片，屠呦呦和課題組發(fā)現(xiàn)，青蒿提取物對鼠瘧原蟲的抑制率只有12%—40%。屠呦呦分析，抑制率上不去的原因，可能是提取物中有效成分濃度過低。

　　問題在哪里？屠呦呦重新把古代文獻搬出來，終于在東晉葛洪《肘后備急方》中找到了答案：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！痹瓉砉湃擞玫氖乔噍秕r汁！屠呦呦立刻意識到，有可能是高溫破壞了青蒿的有效成分。

　　青蒿素的提取，只是第一步。自1972年分離得到青蒿素單體后，屠呦呦等先后與中國科學(xué)院有機所和生物物理所協(xié)作，最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。青蒿素是一個具過氧基團的新型倍半萜內(nèi)酯，也是一個與過去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥，打破了過去認(rèn)為“抗瘧藥必須含氮雜環(huán)”的斷言。

　　“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個抗瘧新藥，更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨特化學(xué)結(jié)構(gòu)，它將為合成設(shè)計新藥指出方向?！蓖肋线险f，青蒿素是屬于我們中國的發(fā)明成果，而且是從中醫(yī)藥里集成發(fā)掘的，是中醫(yī)藥造福人類的體現(xiàn)。

　　首次人工全合成牛胰島素

　　1965年9月，中國人工全合成牛胰島素，是世界上第一次人工合成與天然胰島素分子相同化學(xué)結(jié)構(gòu)并具有完整生物活性的蛋白質(zhì)，標(biāo)志著人類在探索生命奧秘的征途中邁出了重要一步。

中國科學(xué)院生物化學(xué)研究所的研究人員做胰島素A、B鏈拆合。圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

　　【親歷者說

　　張友尚：94歲，中國科學(xué)院院士，參與了牛胰島素合成工作】

　　人工合成胰島素，最早是在1958年由中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所提出的。時任生化所所長王應(yīng)睞院士回憶，那時，人們都想對祖國做出大貢獻。什么貢獻才算大？“合成一個蛋白質(zhì)”建議一出，便贏得一致贊同。

　　贊同，原因正在于“挑戰(zhàn)性”。張友尚當(dāng)時還是著名生物化學(xué)家曹天欽的研究生。他介紹，胰島素是當(dāng)時唯一闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)。1955年英國化學(xué)家桑格完成了胰島素的全部測序工作，并因此獲得1958年諾貝爾化學(xué)獎。然而國際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物《自然》卻發(fā)表評論文章斷言：“合成胰島素將是遙遠(yuǎn)的事情?！?/span>

　　人工合成胰島素項目在1958年底被列入1959年國家科研計劃，并獲得國家機密研究計劃代號“601”，意思是“六十年代第一大任務(wù)”。參加的科研人員來自中科院生化所和有機所，以及北京大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等單位。

　　張友尚回憶，全合成胰島素的研究策略是分別有機合成A肽鏈和B肽鏈，再進行組合折疊，最后鑒定生物學(xué)活性和各種理化性質(zhì)。

　　為了摸索合成路線，生化所兵分五路，根據(jù)專家特長分別做有機合成、天然胰島素拆合、肽庫及分離分析、酶激活和轉(zhuǎn)肽研究。經(jīng)過實踐，后三條路線被否定，大家再集中于一、二兩條路線和分離分析工作。僅僅用了一年時間，他們就取得了天然胰島素拆合成功，將胰島素B鏈的所有30個氨基酸分別連接成了各種合成肽，最長已達到10個氨基酸的長度。更重要的是，他們還確定了全合成胰島素的研究策略，即采用先分別合成A、B兩個肽鏈，然后進行組合合成的路線。

　　這樣的結(jié)果令人大受鼓舞，有關(guān)方面開始組織人工合成胰島素的科研群眾運動——“大兵團作戰(zhàn)”。當(dāng)時，僅在中科院上海分院，就集中了五家研究所300多人的科研隊伍。但此后，“大兵團作戰(zhàn)”因收不到預(yù)期效果被叫停。

　　正逢國家經(jīng)濟困難時期，合成工作困難重重。黨中央、國務(wù)院、科學(xué)院、教育部卻都表示鼓勵。時任國務(wù)院副總理聶榮臻說：你們做，再大的責(zé)任我們承擔(dān)，人工合成胰島素100年也要搞下去！

　　1963年，中科院生化所、有機所和北京大學(xué)三家單位重新啟動協(xié)作，生化所合成B鏈，有機所和北京大學(xué)合作做A鏈。北京大學(xué)還從最初的研究羊胰島素A鏈改做牛胰島素A鏈，以便能實現(xiàn)協(xié)同。

　　張友尚說，他做的分離純化重合成胰島素工作，1959年就已完成，由于它關(guān)系到人工合成胰島素的路線并未立刻發(fā)表，直到加拿大學(xué)者報道了類似工作后，才不得不在1961年公開發(fā)表。

　　“在人工合成胰島素的研究工作中，有太多默默奉獻的無名英雄。”張友尚說：“西方國家感到迷惑不解，為什么在科學(xué)還比較落后的中國能做出這樣的工作。一個重要的因素是所有參加這一工作的人能夠取長補短、密切合作，再加上領(lǐng)導(dǎo)者的精心組織，因而能發(fā)揮團隊精神，在集體中充分發(fā)揮出每個人的聰明才智?！?/span>

　　在人工合成胰島素研究中集中培養(yǎng)起的一批科研人才，日后成為我國生物化學(xué)界的中堅力量。

　　第一支援外醫(yī)療隊

　　1963年，應(yīng)阿爾及利亞政府邀請，中國派出援外醫(yī)療隊，開啟了中國援外醫(yī)療的歷史。醫(yī)療隊工作地點賽依達，靠近撒哈拉沙漠。當(dāng)時，當(dāng)?shù)厣钬毧?，醫(yī)療條件簡陋，發(fā)病率和死亡率都很高。中國醫(yī)療隊在兩年半的時間里，診治37萬多人次，手術(shù)3000多例，接生1000多嬰兒，未發(fā)生一次醫(yī)療事故。

徐賢澤救治阿爾及利亞兒童。圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

　　【親歷者說

　　徐賢澤：85歲，中國第一支援外醫(yī)療隊隊員，湖北省中醫(yī)院退休醫(yī)生】

　　56年前，29歲的徐賢澤剛下夜班，便收到一個出差通知?！爱?dāng)時人事科長告訴我是參加非洲援外醫(yī)療隊，一定要保密?！毙熨t澤回憶。

　　當(dāng)年，醫(yī)院選派3人，只有徐賢澤成行。

　　“當(dāng)年，只有我愛人支持我，她僅提了一個要求——為肚子里的孩子起個名字?！毙熨t澤告訴妻子，家里是書香門第，如果是男孩就叫彬，女孩就叫文，文質(zhì)彬彬的意思。

　　“雖然去之前有一定心理準(zhǔn)備，但阿爾及利亞的條件還是超出我們預(yù)期?！毙熨t澤一邊回憶，一邊搖頭?！笆紫仁秋嬍巢涣?xí)慣。當(dāng)?shù)貜N師所做的牛肉，每塊巴掌大，1厘米厚，表面烤熟，切開后里面還有血水?！焙迷诓痪煤螅?dāng)時的衛(wèi)生部派來了中國廚師。更讓人不安的，是當(dāng)?shù)氐木o張局勢，“我們當(dāng)時還趕上一次政變”。

　　雖然條件艱苦，但當(dāng)?shù)貙⒅袊t(yī)生當(dāng)作尊貴的客人。徐賢澤說，醫(yī)療隊不時會被邀請參加當(dāng)?shù)厝说幕槎Y，還兩次受到阿爾及利亞總統(tǒng)的接見。

　　原定半年至1年的援外，因阿爾及利亞政府3次強烈挽留，一再延期。徐賢澤在非洲待了兩年多，直到1965年10月才回國。回到家中，家里的男孩彬已經(jīng)兩歲多了。

　　援外期間，徐賢澤印象深刻的是搶救一名產(chǎn)婦。1965年，一名產(chǎn)婦被送到醫(yī)院后大出血。當(dāng)時正趕上當(dāng)?shù)厝诉^節(jié)，找不到獻血的人。于是徐賢澤和一個同事毫不猶豫地給這名產(chǎn)婦獻了血。當(dāng)天，產(chǎn)婦平安生產(chǎn)。第二天，這名產(chǎn)婦當(dāng)面向徐賢澤和同事表示感謝，場面十分感人。

　　改革開放后，隨著中國對外交往不斷擴大，派遣的援外醫(yī)療隊數(shù)量逐漸增加。

　　截至2018年7月，中國先后向亞洲、非洲、拉丁美洲、歐洲和大洋洲的71個國家派遣過援外醫(yī)療隊，累計派出2.6萬人次，診治患者2.8億人次。中國向56個國家（其中45個是非洲國家）派有醫(yī)療隊，1095名醫(yī)療隊員分布在111個醫(yī)療點上，1809人次獲得受援國政府頒發(fā)的總統(tǒng)勛章等各種國家級榮譽。

　　脊髓灰質(zhì)炎糖丸減毒活疫苗研制成功

　　上世紀(jì)60年代初，中國每年報告2萬—4.3萬例脊髓灰質(zhì)炎病例?？刂萍顾杌屹|(zhì)炎，成為新中國公共衛(wèi)生工作的重點。

　　1958年，我國首次分離出“脊灰”病毒，為免疫方案提供了科學(xué)依據(jù)。1959年，我國成功研制出首批“脊灰”活疫苗，1962年研制成功糖丸減毒活疫苗。“糖丸”將不易貯存的液體疫苗轉(zhuǎn)化為固體，大大延長了保存期，方便送往農(nóng)村和偏遠(yuǎn)地區(qū)，能更大范圍控制疾病風(fēng)險。2000年世界衛(wèi)生組織證實，中國本土“脊灰”野病毒的傳播已被阻斷，成為無“脊灰”國家。這是繼全球消滅天花之后，世界公共衛(wèi)生史上的又一重大成就。

董德祥研制脊髓灰質(zhì)炎疫苗。圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

　　【親歷者說

　　董德祥：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所原副所長，參與糖丸減毒活疫苗研制】

　　1955年，一種被稱為小兒麻痹癥的惡疾在江蘇南通暴發(fā)。這種疾病，由病毒引起，學(xué)名為脊髓灰質(zhì)炎，多發(fā)于7歲以下兒童。孩子患病后，有些手動不了，有些腿腳變形，最嚴(yán)重的不能自主呼吸，甚至導(dǎo)致死亡。

　　那時，我國對這種流行病知之甚少，國家將其列為法定報告?zhèn)魅静。瑑H南通一地就收到上千例報告。隨后，發(fā)病地區(qū)迅速蔓延，青島、上海、濟寧、南寧……人人聞之色變，家家不敢開窗，兒童不讓外出，每年因病致殘的兒童多達數(shù)萬名。

　　為應(yīng)對疫情，1959年初春，董德祥和顧方舟、聞仲權(quán)、蔣競武4位科學(xué)家被衛(wèi)生部派往蘇聯(lián)考察。從學(xué)術(shù)會議得知，當(dāng)時國際上有活疫苗和死疫苗之爭。中國該怎么選？

　　顧方舟查閱了所有能獲取的公開資料，立足我國患病人口多、經(jīng)濟欠發(fā)達的實際，大膽提出走活疫苗技術(shù)路線的建議，最終被衛(wèi)生部采納。這一決策，對我國戰(zhàn)勝脊髓灰質(zhì)炎產(chǎn)生決定性影響。

　　決策已定，分秒必爭。董德祥4人趕回國內(nèi)，抓緊研制“脊灰”活疫苗。衛(wèi)生部召集中國醫(yī)科院及北京、成都生物制品所組成協(xié)作組，由顧方舟任組長，短短3個月就試制出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型各500萬人份的減毒活疫苗。

　　在第一期臨床試驗階段，需要找10名易感小兒服苗觀察?！拔?guī)У念^，對疫苗有把握，我孩子小東算一個！”顧方舟率先給年僅一歲的兒子報了名。在他的感召下，同仁們紛紛參與，順利完成試驗。到了第三期臨床試驗，有450萬名7歲以下兒童參與，結(jié)果發(fā)現(xiàn)明顯降低了發(fā)病率。這證明活疫苗安全有效，具有很好的免疫學(xué)和流行病學(xué)效果。

　　1958年，中國醫(yī)科院選址云南昆明，建設(shè)醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所，作為疫苗生產(chǎn)基地。

　　活疫苗對低溫要求很高，為方便運到偏遠(yuǎn)地區(qū)，必須改進劑型。顧方舟提出研制糖丸疫苗，并由董德祥具體負(fù)責(zé)。時任中國醫(yī)科院副院長沈其震親自選定藥廠，采用中藥制丸技術(shù)，將病毒液包裹在糖丸中制成疫苗。

　　歷經(jīng)3年，董德祥團隊不斷改進糖丸配方和滾丸工藝，1962年終于成功制出可在室溫條件下延長保質(zhì)期的糖丸疫苗，第二年全國推廣。自此，一顆顆糖丸，擋住了“脊灰”病痛，成了全中國孩子們心中永遠(yuǎn)的甜。

　　隨著疫苗需求增長，生產(chǎn)任務(wù)不斷加大，從最初的每年500萬人份，達到最高1億多人份。為跟進病毒動態(tài)，研究所每年開展病毒學(xué)、血清學(xué)、流行病學(xué)調(diào)查，不斷改進免疫方案。1971年選育出了中Ⅲ2株代替原來使用的SabinⅢ型毒種。1985年又成功研制出三價糖丸疫苗。

　　所有科研工作者一起努力，奠定了戰(zhàn)勝“脊灰”的基礎(chǔ)。后來，由于工作調(diào)動，當(dāng)年赴蘇聯(lián)的幾位專家相繼離開昆明，只有董德祥留下一直與疫苗做伴。

　　【本文綜合整理自：新華社、人民網(wǎng)】