大部分新冠肺炎患者康復(fù)后，身體血液中都會產(chǎn)生特異性抗體

　　2月27日，在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院內(nèi)的獻血車上，兩名新冠肺炎康復(fù)患者捐獻血漿。這兩名患者于1月底被確診新冠肺炎，在佑安醫(yī)院分別住院治療6天和10天后康復(fù)出院。陳鐘昊/攝（新華社發(fā)）

　　3月1日，寧夏血液中心工作人員向捐獻血漿的新冠肺炎康復(fù)者葉先生（右二）表示感謝。新華社記者 馮開華/攝

　　連日來，多地新冠肺炎康復(fù)者捐獻血漿的新聞頻頻走進公眾視線，不時也有專家向更多康復(fù)者呼吁捐獻血漿。國家衛(wèi)健委在印發(fā)的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》中，明確提及“對重型、危重型病例增加‘康復(fù)者血漿治療’，建議適用于病情進展較快、重型和危重型患者?！?/p>

　　血漿治療？一個讓不少人略感陌生的詞匯。在接受記者采訪時，中國免疫學(xué)會副理事長、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所副所長黃波說，在沒有疫苗的情況下，無論是政府部門、科研團隊還是普通民眾，都在期盼抗體藥物的出現(xiàn)，而SARS期間的血漿治療實踐，直接折射出抗體對于治療此類感染疾病的重要性。

　　那么，康復(fù)者血漿治療患者的科學(xué)原理是什么？效果如何？血漿治療是否意味著，只要人類的機體產(chǎn)生抗體，就能控制住病毒？在黃波看來，要回答這一個個追問，先要對血漿、抗體，以及它們之間的關(guān)系有一個科學(xué)認識。

　　或御敵于國門外，或殺敵于國門內(nèi)

　　所謂血漿，是指離開血管的全血，在經(jīng)過抗凝處理后，通過離心沉淀，所獲得的不含細胞成分的液體，富含血漿蛋白和各種抗體。

　　“這其中的抗體，就是人類機體對抗病毒感染最重要的武器之一。”黃波告訴記者，人類機體對付病毒的一個重要機制，就是產(chǎn)生抗體與病毒結(jié)合，然后通過多種形式來“殺滅”病毒。

　　他以新冠病毒的感染入侵為例，該病毒通過自身表面一種形狀類似釘子的“spike蛋白”（也稱釘子蛋白——記者注），與人體肺部上皮細胞表面的一種稱為“血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2) ”的蛋白質(zhì)結(jié)合，ACE2蛋白隨后發(fā)生形狀結(jié)構(gòu)變化，“攜帶”病毒進入人體細胞，并利用細胞自身分子，通過化學(xué)反應(yīng)合成新的病毒。這些新的病毒，隨后釋放到人體細胞之外，利用同樣方式感染周圍正常的細胞，如此循環(huán)。

　　“如果有一種抗體‘打破’這一過程，就相當(dāng)于立了大功。比如，結(jié)合新冠病毒表面的spike蛋白，阻斷這一蛋白與人體的ACE2蛋白受體結(jié)合，從而阻斷病毒進入細胞。”黃波說。

　　這種針對spike蛋白的抗體，被稱作“中和性抗體”，阻斷spike蛋白于人體細胞之外，可謂是“御敵于國門外”。相應(yīng)地，細胞外的病毒，就會逐漸分解。

　　除了spike蛋白，新冠病毒的表面，還有包膜蛋白和膜蛋白。針對后兩種蛋白的抗體，被稱作“非中和性抗體”，這種抗體“上陣殺敵”的方法則是“殺敵于國門內(nèi)”：與新冠病毒表面包膜蛋白或膜蛋白結(jié)合后，非中和性抗體依靠免疫機制，介導(dǎo)人類機體免疫細胞對病毒顆粒的吞噬。

　　“因此，非中和性抗體是通過間接作用清除病毒，而中和性抗體，則是通過物理阻礙手段，直接發(fā)揮抗病毒效應(yīng)，是抗體發(fā)揮抗病毒效應(yīng)的主要力量?！敝袊⒀h(huán)學(xué)會微循環(huán)與血液治療專業(yè)委員會常委、南開大學(xué)教授潘雷霆說，從這個角度來看，用于治療新冠肺炎的血漿一定要含有高滴度的抗體，尤其是中和性抗體。

　　潘雷霆告訴記者，大部分新冠肺炎患者康復(fù)后，身體血液中都會產(chǎn)生針對新冠病毒的特異性抗體，提取康復(fù)者血漿輸入患者體內(nèi)，即引入“外援”抗體，幫助患者機體殺滅、中和病毒，這就是血漿療法。

　　“抗體的神奇之處也就在于此，這對于疫苗研發(fā)也有重要的指導(dǎo)意義?！秉S波說，如果將滅活的病毒直接注射體內(nèi)，引發(fā)機體產(chǎn)生針對病毒的抗體，便是傳統(tǒng)疫苗產(chǎn)生預(yù)防接種的效果。

　　在他看來，“將疫苗接種機體，產(chǎn)生抗體很容易，但是要產(chǎn)生這種保護性中和抗體，卻很不容易，也給疫苗研發(fā)帶來巨大挑戰(zhàn)?！?/p>

　　抗體并非萬能

　　不過，除了中和性抗體、非中和性抗體，其他抗體在新冠病毒面前就顯得“束手無策”了。

　　“只要人類的機體產(chǎn)生出抗體，就能控制住病毒？這種想法可能僅僅是一種錯覺，真實情況遠非如此，有些抗體甚至可以反過來促進新冠肺炎的發(fā)展?！秉S波告訴記者，抗體并非萬能，一個事實是，有不少新冠肺炎重癥患者的體內(nèi)，先前已經(jīng)產(chǎn)生抗體，但依然無法控制住病毒，這是由于抗體的復(fù)雜性所導(dǎo)致。

　　在他看來，抗體要發(fā)揮抗病毒的作用，前提條件是抗體要識別并結(jié)合病毒。但是，病毒感染人類機體后，人體內(nèi)會產(chǎn)生針對病毒蛋白的多種不同抗體——這其中，大多數(shù)抗體并沒有抗病毒的作用，只有那些“能夠識別”病毒表面蛋白的抗體，才可能有抗病毒作用。

　　“即便是中和性抗體，也不是萬能的?！秉S波說，對于已進入細胞內(nèi)的病毒，中和性抗體是“無能為力的”，而在細胞之外“抵御”病毒時，中和性抗體也只能阻止其中大部分的病毒入侵。

　　這就意味著，仍有部分病毒會成為“漏網(wǎng)之魚”，進入人體細胞。

　　黃波說，對于那些躲藏在人體細胞之內(nèi)的病毒，最終還是要依賴人體T細胞進行“剿滅”。T細胞能夠識別被感染細胞表面的病毒蛋白信息，從而對被感染的細胞發(fā)動攻擊，并將其殺滅，其結(jié)局是，被感染的細胞死亡，躲藏在其內(nèi)的病毒也遭受“被降解”的命運。

　　在黃波看來，從這個角度來說，中性和抗體能夠很好地“掃除”障礙病毒，從而讓T細胞踢好最后的“臨門一腳”。

　　發(fā)揮作用取決于時相

　　至于非中和性抗體，也有“不完美的地方”。

　　潘雷霆介紹，非中和性抗體可與病毒結(jié)合，介導(dǎo)免疫細胞吞噬，這種免疫細胞主要就是巨噬細胞。正常情況下，巨噬細胞在吞噬病毒后，將其包裹在內(nèi)吞體里，隨后，內(nèi)吞體離開細胞表面，向細胞內(nèi)移動，在此過程中，與溶酶體融合，而后者體內(nèi)含有各種各樣的水解酶，能夠水解病毒，從而消滅病毒。

　　不過，病毒也在不斷進化，利用一切手段逃過吞噬殺傷，比如病毒被吞噬后，會想辦法脫去最外層的包膜，裸露出病毒核酸，然后將核酸從內(nèi)吞體中，轉(zhuǎn)運至巨噬細胞的細胞質(zhì)中，在那里，病毒的核酸，則會復(fù)制組裝成新的病毒，并被釋放到細胞外。

　　“如此一來，病毒借助此類非中和性抗體，將免疫細胞轉(zhuǎn)變?yōu)椴《镜乃拗?，‘化敵為友’，逃逸免疫殺傷的同時，還實現(xiàn)‘自我擴增’?！迸死做f。

　　那么，非中和性抗體是否“弊大于利”？

　　“答案也不是，這要取決于時相?！秉S波告訴記者，在病毒感染的早期階段，巨噬細胞各方面功能完好，即便有部分病毒逃逸到胞漿，巨噬細胞啟動的干擾素信號通路，也能夠有效抑制病毒的復(fù)制和擴增。

　　不過，在病毒感染的中后期，巨噬細胞的功能出現(xiàn)變化，病毒則利用“可乘之機”，一方面逃逸到胞漿，一方面大量擴增，而大量擴增的病毒，反過來迫使巨噬細胞激活，進而釋放大量的促炎因子，造成對肺組織的損傷。

　　“所以我認為，非中和性抗體在早期階段能夠發(fā)揮抗病毒作用，但在中后期，可能則會導(dǎo)致肺部免疫損傷。”黃波說，對于抗體的復(fù)雜性，需要人們有足夠的認識。

中青報·中青網(wǎng)記者 邱晨輝