曹雪濤：B細(xì)胞和T細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)完善了免疫學(xué)理論

　　本報(bào)記者 張佳星

　　9月10日，有“諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之稱的拉斯克獎(jiǎng)（Lasker Awards）公布，美國(guó)埃默里大學(xué)的麥克斯·庫珀（Max D. Cooper）和澳大利亞生物學(xué)家雅克·米勒（Jacques Miller）因發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞和T細(xì)胞獲得基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。

　　“B細(xì)胞和T細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)是真正的免疫學(xué)領(lǐng)域重大基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)，對(duì)于免疫學(xué)理論框架的構(gòu)建以及疾病的免疫學(xué)防控起著決定性作用?！敝袊?guó)工程院院士、南開大學(xué)校長(zhǎng)曹雪濤接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)說，它們的發(fā)現(xiàn)對(duì)整個(gè)免疫學(xué)乃至生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展起著里程碑式的推動(dòng)作用。

　　基礎(chǔ)性原創(chuàng)突破

　　胸腺組織此前一度被認(rèn)為對(duì)生命“無關(guān)緊要”，可以切除。但米勒敏銳地發(fā)現(xiàn)，如果過早地切除胸腺，人體將對(duì)病毒等外來入侵喪失抵御能力。他進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，胸腺在形成免疫系統(tǒng)的過程中起著舉足輕重的作用。

　　1966年，米勒從英國(guó)來到澳大利亞，著手證明胸腺可產(chǎn)生免疫細(xì)胞。據(jù)他自己回憶，當(dāng)時(shí)實(shí)際上發(fā)現(xiàn)了兩種類型的白細(xì)胞：胸腺產(chǎn)生的T細(xì)胞和骨髓產(chǎn)生的B細(xì)胞，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了B細(xì)胞是產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，而T細(xì)胞實(shí)際上與B細(xì)胞相互作用，幫助它們產(chǎn)生抗體，因而現(xiàn)在被定義為“輔助性T細(xì)胞”。

　　米勒的工作開創(chuàng)了T細(xì)胞生物學(xué)，目前已知至少有6種不同類型的T細(xì)胞在免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答反應(yīng)中發(fā)揮各種效應(yīng)與調(diào)節(jié)功能。

　　庫珀則基于臨床觀察發(fā)現(xiàn)一些對(duì)病毒缺乏免疫力的患者體內(nèi)并不缺乏抗體，而缺乏抗體的患者對(duì)病毒能產(chǎn)生免疫力，認(rèn)為人類免疫系統(tǒng)中抵抗病毒和產(chǎn)生抗體的可能是不同的細(xì)胞類型。

　　也就是說，在沒有鎖定目標(biāo)的時(shí)候，庫珀就預(yù)感了兩種細(xì)胞的存在。當(dāng)有人發(fā)現(xiàn)雞的腔上囊切除后不會(huì)產(chǎn)生抗體，他立刻意識(shí)到細(xì)胞來源地“現(xiàn)形”了，并從中鎖定了產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞。隨后經(jīng)過近10年的不斷嘗試，他又證明哺乳動(dòng)物類似鳥的腔上囊器官就是骨髓，即人體的B細(xì)胞來源于骨髓。

　　免疫無處不在

　　T細(xì)胞與B細(xì)胞不同，T細(xì)胞免疫功能是在細(xì)胞水平上識(shí)別、殺傷、清除，以“殺手”的方式殺滅病原體和腫瘤等。“但T細(xì)胞分為很多亞群，發(fā)揮正向、負(fù)向等不同的作用，雖然T細(xì)胞免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)的整體機(jī)制比較復(fù)雜，但卻是精密調(diào)控的。”曹雪濤解釋，而B細(xì)胞免疫類型屬于“體液免疫”，通過分泌抗體，在血液等體液中形成一種“保護(hù)與攻擊機(jī)制”，抗擊危及機(jī)體的“敵人”。

　　“T細(xì)胞、B細(xì)胞，再加上2011年獲得諾獎(jiǎng)的樹突狀細(xì)胞，還有1908年獲得諾獎(jiǎng)的巨噬細(xì)胞，這些細(xì)胞共同構(gòu)成了機(jī)體的免疫系統(tǒng)?！辈苎f。

　　“過去我們認(rèn)為，感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、過敏與器官排斥反應(yīng)等和免疫相關(guān)，但隨著研究的深入，現(xiàn)在看來，慢性心血管疾病、糖尿病等代謝性疾病、神經(jīng)退行性疾病也和免疫是密切相關(guān)的，可以說，免疫無處不在?！辈苎f，免疫學(xué)與人體內(nèi)環(huán)境的平衡穩(wěn)定和生命健康緊密相關(guān)。

　　免疫治療臨床落地漸入佳境

　　無論是2018年8月首個(gè)獲美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)上市的CAR-T療法，還是去年獲得諾獎(jiǎng)的抗癌抗體免疫療法，都是T細(xì)胞殺傷效應(yīng)功能的臨床應(yīng)用?？梢哉f，沒有T細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，就不會(huì)有這些臨床成就，人們?cè)趯?duì)戰(zhàn)復(fù)雜型疾病時(shí)會(huì)束手無策。

　　由于B細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)以及B細(xì)胞免疫生物學(xué)的突破，單克隆抗體的制造方法得以發(fā)明，并在1984年獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。人們意識(shí)到制備特別的抗體分泌的工程化細(xì)胞株，可以用以產(chǎn)生有效的藥物，目前，抗體藥已成為化藥之外的主要新藥類別。

　　“這幾年，免疫治療手段確實(shí)越來越接近臨床，它更大的潛能在于，能夠提供多樣性的治療方案，通過聯(lián)合療法實(shí)施綜合性的治療，達(dá)到‘多管齊下’的治療效果?！辈苎J(rèn)為，免疫治療的臨床落地是一個(gè)發(fā)展趨勢(shì)，隨著越來越多新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，免疫治療不僅可以對(duì)癥腫瘤，還可以對(duì)癥一些慢性疾病。

　　這兩位獲獎(jiǎng)?wù)呔懿苎菏康难?qǐng)?jiān)谥袊?guó)免疫學(xué)年會(huì)上作過特邀報(bào)告，以世界級(jí)免疫學(xué)大師的風(fēng)采指導(dǎo)和啟發(fā)中國(guó)新一代的青年免疫學(xué)研究者和學(xué)生開展創(chuàng)新性免疫學(xué)前沿研究。（科技日?qǐng)?bào)北京9月10日電）