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　　仿制藥雖然大大降低了藥品的成本，卻也讓那些真正努力做研發(fā)的醫(yī)藥企業(yè)，失去了應(yīng)得的回饋甚至無法回本。

　　最近，印度仿制藥成了輿論關(guān)注的熱點。印度是世界上最大仿制藥國家之一，占全球市場的約五分之一。據(jù)《環(huán)球》雜志報道，現(xiàn)如今印度藥業(yè)的營業(yè)額約為258億美元，其仿制藥出口量比其藥物（主要是原研藥）和醫(yī)療產(chǎn)品出口量總量還多。因此，印度被譽為“世界藥房”。

　　仿制藥，簡而言之，就是對專利過期的原研藥的復(fù)制和銷售。而原研藥，往往是指那些有品牌的世界上首創(chuàng)的科研藥物產(chǎn)品。這些原研藥上市前，通常需要長達數(shù)十年的科學(xué)研究，而后經(jīng)過嚴(yán)格動物試驗以及四期臨床試驗，證明了其安全性與有效性后方可投入市場。大多數(shù)成功研制的仿制藥在使用劑量、適應(yīng)癥、治療效果上與原研藥毫無二致，但其價格不到專利藥的一半，有些甚至相差十倍以上。

　　寬松政策締造了印度仿制藥的春天

　　印度的藥品并非一直都是如此便宜。

　　二十世紀(jì)五六十年代前，一直沿用嚴(yán)苛的英國專利法的印度曾一度出現(xiàn)醫(yī)藥市場被跨國醫(yī)藥企業(yè)獨霸的格局，其藥價之高也聞名于世。為了打壓外國藥企，鼓勵本土企業(yè)的發(fā)展，印度頒布了新的《專利法》，將原本對藥品制劑的分子成分組合的嚴(yán)格專利保護改成了僅僅對藥物的特定生產(chǎn)工藝的專利保護。隨后的1979年，印度政府還頒布了《藥物價格控制法令》，嚴(yán)重打擊了在印的跨國藥企的市場份額。

　　自1995年印度加入世界貿(mào)易組織（WTO）后的近10年間，歐美等國對印度施壓，迫使其兩度在WTO的監(jiān)管下對專利法進行修改，為1995年以后的創(chuàng)新化合物提供專利保護。但這仍為印度藥品的仿制留有很大的余地。

　　2009年印度啟用新的《專利法》，其中規(guī)定，經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市的藥品，在印度上市時無需再做臨床試驗。這意味著，印度藥企做出的對美國上市藥品仿制藥，只要經(jīng)印度藥物管理局檢測認(rèn)定兩種產(chǎn)品成分一致，該藥品就能在印度合法上市。

　　在這種寬松的本土醫(yī)藥藥業(yè)監(jiān)管下，印度仿制藥迎來了第一個春天。許多效仿蘭伯西商業(yè)模式的公司應(yīng)運而生，它們通過仿制歐美藥企在醫(yī)藥市場上已經(jīng)投放的成熟的藥品制劑，利用本土廉價的人力和生產(chǎn)資源，生產(chǎn)出價格低廉、療效好、市場需求大的藥品，又以其遠遠低于原產(chǎn)品的價格迅速占據(jù)巨大的市場份額。而這樣一款物美價廉的仿制藥，若不需要進行臨床驗證，從生產(chǎn)到投入市場，往往只需要幾個月。

　　另一方面，以英語為母語也為印度帶來了巨大的交流與貿(mào)易的優(yōu)勢。由于現(xiàn)金流的改善，許多像蘭伯西(Ranbaxy)公司一樣以仿制藥為主的印度制藥公司從海外大量聘請高素質(zhì)的科學(xué)家和研發(fā)人員，同時從歐美日等發(fā)達國家引進尖端的研發(fā)設(shè)備和物資。據(jù)統(tǒng)計，到2002年，蘭伯西的研發(fā)人員已經(jīng)擴大到580多人，研發(fā)經(jīng)費接近1億美元。

　　仿制藥背后是對知識產(chǎn)權(quán)的侵犯

　　然而，這些救人于水火之中的低成本藥品仿制的背后是對知識產(chǎn)權(quán)的侵犯。

　　許多原研藥的研發(fā)往往可能需要數(shù)十年，專利申請和藥物審批流程可能也要耗費好幾年的時間。而在這動輒十幾年的藥物研發(fā)上市的過程中，投入的不僅僅是可達幾十億的研發(fā)資金，還有無數(shù)科研人員的心血。

　　相較于生產(chǎn)成本和原料成本，藥品的成本很大一部分都來自初始的研發(fā)投入。高價位正意味著企業(yè)在突破技術(shù)壁壘時巨大的投入，藥品利潤的回收也為企業(yè)研發(fā)新藥提供了資金支持。

　　毫無疑問，仿制藥通過淡化知識產(chǎn)權(quán)條例，直接跳過或者簡化藥物的研發(fā)階段，雖然大大降低了藥品的成本，卻也讓那些真正努力做研發(fā)的醫(yī)藥企業(yè)，失去了應(yīng)得的回饋甚至難以回本。這打擊了醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新的積極性，阻滯了新藥研發(fā)的進程。

　　鼓勵研發(fā)創(chuàng)新，印度醫(yī)藥迎來新開端

　　縱觀印度仿制藥的發(fā)展歷程，其繁榮與政府的政策支撐息息相關(guān)。一旦失去政策的庇佑，仿制藥產(chǎn)業(yè)舉步維艱。

　　與此同時，仿制藥品的質(zhì)量問題也令不少人感到憂慮。能夠盡量縮減研發(fā)生產(chǎn)周期，跳過冗長復(fù)雜的臨床試驗固然是能盡快救重癥病人于水火之中，但藥品畢竟屬性特殊，不經(jīng)過長期測試難保其質(zhì)量的穩(wěn)定。若是一味求快，無論對醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展，還是病患的健康都無益。

　　一個美國顧客在服用印度太陽制藥公司（SunPharmaceutical）所生產(chǎn)的鹽酸二甲雙胍時，竟發(fā)現(xiàn)該藥瓶中夾雜著另外一種藥物——加巴噴?。ㄒ环N抗焦慮藥）。而后，據(jù)美國食品藥品管理局（FDA）網(wǎng)站的信息顯示，自2014年1月28日大約有2528瓶鹽酸二甲雙胍被召回。

　　同年，曾經(jīng)無比輝煌的印度制藥商蘭伯西因迅速擴張導(dǎo)致的生產(chǎn)質(zhì)量問題被食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）嚴(yán)令禁止進口，最終陷入困境，被印度太陽公司收購。

　　2015年1月，F(xiàn)DA因質(zhì)量問題禁止蘭伯西（Toansa）藥廠生產(chǎn)的超過700種藥物進入美國市場，這已是其旗下第四家遭到禁止的分公司。

　　2017年，因雜質(zhì)測試與降解測試失敗，569000瓶來自瑞迪博士實驗室（Dr Reddy's laboratory）的主治消化性潰瘍的法莫替丁片被強制從美國市場撤回。

　　令人欣慰的是，印度政府也正在逐漸改變其一味庇護的醫(yī)藥政策，逐漸把眼光放在了提高醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的聲譽，增強全球競爭力上。2017年8月，印度聯(lián)邦藥品管理局（DoP）發(fā)布了一項新的《藥品政策草案》，旨在保障國民基本用藥的權(quán)利，同時為制藥行業(yè)提供長期、穩(wěn)定的政策環(huán)境，以提高其本土藥品的生產(chǎn)能力和質(zhì)量。

　　為了鼓勵研發(fā)，改善印度醫(yī)藥行業(yè)仿制和創(chuàng)新的嚴(yán)重傾斜狀況，該政策指出，印度政府會對制藥行業(yè)研發(fā)的特定藥品和醫(yī)療服務(wù)給予0%至5%的優(yōu)惠稅率。除非發(fā)證機關(guān)另有認(rèn)證，所有通過新型給藥系統(tǒng)給藥的藥品（novel drug delivery systems，NDDSs）都將被視為新藥。這大大鼓勵了印度藥企開發(fā)原研藥的積極性。

　　該政策還規(guī)定，政府應(yīng)確保所有生產(chǎn)單位采用世界衛(wèi)生組織（WHO）的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）和良好實驗室管理規(guī)范（GLP）。除了一些只在國內(nèi)市場上供應(yīng)產(chǎn)品且不打算出口產(chǎn)品的小型企業(yè)只需遵守當(dāng)?shù)氐腉MP要求，其他所有出口的藥品均需遵守WHO的規(guī)范。

　　適度合法仿制，鼓勵研發(fā)創(chuàng)新，貫徹質(zhì)量控制。這未嘗不是印度醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一個新的繁榮的開端。

　　□鄒瑞雪（香港科技大學(xué)生命科學(xué)院研究助理）