從接到第一份樣本，到最后完成動物實驗并確定新型冠狀病毒是武漢不明原因肺炎的元兇，中國科學(xué)院武漢病毒研究所新發(fā)傳染病中心主任石正麗和她的團(tuán)隊用了40天。在她的記憶中，2013年面對SARS病毒時，走完相同流程用了5個月的時間。

　　在剛剛結(jié)束的中關(guān)村論壇上，石正麗首次面向公眾完整回溯確認(rèn)新冠病毒的過程。她特別強(qiáng)調(diào)，這次捕捉病毒的提速，得益于過去15年團(tuán)隊在SARS冠狀病毒研究領(lǐng)域的積累。

　　長期積累必不可少

　　石正麗回憶，她與新冠病毒的第一次正式“碰面”是在2019年12月30日晚上。武漢病毒研究所接到由武漢市金銀潭醫(yī)院送來的7個不明原因肺炎病人的肺泡灌洗液樣本，金銀潭醫(yī)院希望病毒所通過檢測確定病人是否有冠狀病毒感染。

　　石正麗團(tuán)隊使用實驗室儲備的針對所有冠狀病毒以及對所有SARS相關(guān)冠狀病毒的核酸檢測方法，很快在7個樣本中分別發(fā)現(xiàn)了4個、5個陽性樣本，進(jìn)一步測序后發(fā)現(xiàn)，這是一個新型的SARS相關(guān)冠狀病毒，也就是現(xiàn)在我們所稱的新型冠狀病毒。

　　針對這個新型病毒，武漢病毒所又設(shè)計了特異性核酸檢測方法，最終確定這7個不明原因肺炎病人都有新型冠狀病毒感染。

　　在基因組序列確定后，研究人員將新冠病毒和SARS病毒進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)它們的基因組結(jié)構(gòu)非常類似，基因組序列一致性為79%，參與病毒復(fù)制的保守蛋白變異的相似性達(dá)到90%以上。根據(jù)國際病毒分類委員會的劃定，新冠病毒與SARS相關(guān)冠狀病毒種的病毒屬同一簇。

　　隨后，新冠病毒如何致病，成了石正麗和團(tuán)隊探究的重點?；谇捌诘姆e累，他們很快證實了新冠病毒和SARS病毒同樣是以“血管緊縮素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）”作為受體，利用人、果子貍、蝙蝠和豬等的ACE2，得以入侵細(xì)胞。這個發(fā)現(xiàn)為后續(xù)疫苗設(shè)計、藥物研發(fā)提供了重要基礎(chǔ)。

　　要確定病原和一種疾病的相關(guān)性，還需要通過相關(guān)的動物實驗來驗證。

　　石正麗團(tuán)隊利用兩種動物開展了研究。第一種是人ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠，感染的小鼠可以重現(xiàn)新冠肺炎病人感染后的大部分臨床癥狀。石正麗團(tuán)隊從感染小鼠體內(nèi)重新分離到當(dāng)初接種的新冠病毒，以此證明，新冠病毒是引起肺炎的一個主要病原。

　　石正麗團(tuán)隊還用和人類更接近的恒河猴作為研究模型。他們發(fā)現(xiàn)，恒河猴雖然感染新冠病毒并引發(fā)肺炎，但其癥狀只能模仿輕微病人的感染。石正麗說，后續(xù)在研究動物模型時，科研人員希望創(chuàng)造更多模型來模擬不同類型病人感染時的臨床癥狀。

　　“從2019年12月30日接到第一份樣本，到首次檢測到新冠病毒，再到分離，最后完成動物實驗，只用了40天?！笔惢貞洠?013年面對SARS病毒時，這個過程用了5個月的時間。

　　“如果想做創(chuàng)新，長期積累必不可少?！笔愓J(rèn)為，團(tuán)隊在此次新冠病毒研究過程中的快速反應(yīng)能力也證明了這一點。

　　目前，石正麗團(tuán)隊分離新冠病毒后建立的平臺還在為不同團(tuán)隊的抗體檢測和疫苗研制提供技術(shù)支持。

　　溯源很重要，但可能永遠(yuǎn)找不到

　　新冠病毒到底從何而來？石正麗說，溯源是非常困難的，主要依賴流行病學(xué)以及通過分子進(jìn)化解釋可能的起源。

　　在新冠病毒的基因組序列公開后，結(jié)合課題組尚未發(fā)表的數(shù)據(jù)庫，石正麗發(fā)現(xiàn)，在病毒所數(shù)據(jù)庫里有一條被命名為TG13的序列和新冠病毒的基因組序列相似度高達(dá)96%。

　　這個序列是石正麗團(tuán)隊2013年在云南礦洞里發(fā)現(xiàn)的。“我們推測新冠病毒最初的進(jìn)化來源可能是蝙蝠，盡管后續(xù)其他團(tuán)隊在蝙蝠、穿山甲體內(nèi)也檢測到和新冠病毒有親緣關(guān)系的SARS相關(guān)冠狀病毒，但是這些基因組序列都顯示，他們的進(jìn)化關(guān)系和新冠病毒有一定距離。”

　　石正麗介紹，通過梳理發(fā)現(xiàn)，感染人類的7個冠狀病毒中，有4個已經(jīng)和人類長期共存，但是這4個冠狀病毒引起的都是輕微感冒癥狀，引起嚴(yán)重的急性呼吸道癥狀的冠狀病毒都出現(xiàn)于本世紀(jì)前20年，包括2003年SARS，2012年在中東現(xiàn)在仍在流行的中東呼吸綜合征，以及2019年暴發(fā)的新冠病毒。這些感染人的病毒都能在動物體內(nèi)找到來源。

　　“新冠病毒是怎么傳給人的，現(xiàn)在還不清楚。”石正麗說，“溯源很重要，但是有可能我們永遠(yuǎn)都找不到?！笔愑肧ARS病毒溯源舉例，SARS暴發(fā)時，科學(xué)家在第一時間鎖定了市場上交易的果子貍是病毒來源，但是她的團(tuán)隊用了8年時間才在云南的礦洞里找到該病毒的原始來源。

　　目前，新冠病毒還沒有找到中間宿主。石正麗說，他們推測自然宿主是蝙蝠，但是也不排除其它野生動物，比如穿山甲。不過，現(xiàn)在所做的工作積累起來還沒有足夠到可以下一個決定性結(jié)論的時候。

　　近幾十年里，新發(fā)傳染病不斷暴發(fā)，其中70%以上是由野生動物傳播的。石正麗說，“我們要學(xué)習(xí)自然界存在的這些病毒，向新發(fā)傳染病學(xué)習(xí)”，通過不斷研究，把這些病毒可能的傳播阻斷在萌芽階段。

中青報·中青網(wǎng)記者 胡寧 劉世昕