?。ㄎ?觀察者網(wǎng) 郭光昊）

　　目前全球都在尋找治療新冠肺炎的有效藥物。

　　獲得世人最多期待的無疑是美國(guó)新藥瑞德西韋。世衛(wèi)組織總干事高級(jí)顧問艾爾沃德認(rèn)為：“目前只有一種藥可能有效，就是瑞德西韋。”但瑞德西韋現(xiàn)在還處于臨床階段，在全球的任何一個(gè)國(guó)家都還沒有獲批上市。瑞德西韋表現(xiàn)究竟如何，要到4月才能見分曉。

　　與此同時(shí)，中國(guó)發(fā)現(xiàn)抗流感藥物法匹拉韋臨床效果不錯(cuò)。這是一種已上市藥物，正巧由日本公司開發(fā)，早就被日本政府列為抗流感儲(chǔ)備藥品。而且儲(chǔ)備量驚人——足有200萬人份。

法匹拉韋藥片

　　法匹拉韋：中國(guó)臨床效果不錯(cuò)，日本開始試驗(yàn)，韓國(guó)考慮進(jìn)口

　　2月15日，中國(guó)科技部生物中心主任張新民介紹3種藥物正針對(duì)新冠病毒進(jìn)行臨床試驗(yàn)。除了抗瘧老藥磷酸氯喹和尚未完成臨床試驗(yàn)的美國(guó)新藥瑞德西韋，還有一種就是已在國(guó)外上市的抗流感藥物法匹拉韋。法匹拉韋“初步顯示了較明顯的療效和較低的不良反應(yīng)，治療后第3~4天用藥組的病毒核酸轉(zhuǎn)移率顯著高于對(duì)照組?！?/span>

　　科研攻關(guān)組此前在組織深圳市第三人民醫(yī)院開展了臨床研究，試驗(yàn)組和對(duì)照組共入組80例。《科技日?qǐng)?bào)》此前報(bào)道稱，法匹拉韋尚未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用，患者依從性好；對(duì)發(fā)熱患者退熱作用較好，服藥后兩天內(nèi)退熱率達(dá)72%；3天內(nèi)肺部影像學(xué)好轉(zhuǎn)率38%，6天內(nèi)肺部影像學(xué)好轉(zhuǎn)率70%。

　　深圳市第三人民醫(yī)院表示，其副作用明顯低于克力芝組，治療后抗病毒療效優(yōu)于克力芝組，“取得可喜成效”。

　　21日，科技部副部長(zhǎng)徐南平表示，法匹拉韋效果不錯(cuò)，但專家建議進(jìn)一步臨床考察。

　　2月22日的日本厚勞省記者會(huì)上，加藤勝信透露，根據(jù)從中國(guó)獲得的消息，已選定法匹拉韋作為臨床試驗(yàn)用藥。21日，以日本國(guó)立國(guó)際醫(yī)療中心為核心組建了研究小組，準(zhǔn)備在兩家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展試驗(yàn)。其中一家已經(jīng)在22日開始投藥。

　　加藤補(bǔ)充，法匹拉韋是一種抗流感藥物，并未在日本國(guó)內(nèi)市場(chǎng)流通，專供儲(chǔ)備用。有記者追問儲(chǔ)備量有多少？加藤表示，這個(gè)藥根據(jù)癥狀，用量不同。全部用于治療新型流感的話，有200萬人份。

　　本周一全球股市一片大跌，因?yàn)橹芤皇翘旎噬招菔幸惶?，東京證交所周二才恢復(fù)正常，日經(jīng)指數(shù)一開盤就重挫4.48%。但受這一利好消息影響，法匹拉韋開發(fā)商富山化學(xué)的母公司富士膠片逆市大漲：最大漲幅達(dá)8.8%，股價(jià)達(dá)到5890日元。彭博社日本站稱，這創(chuàng)下了1974年9月11日以來的新高。

　　富士膠片25日透露，日本政府已經(jīng)要求他們研究增產(chǎn)事宜。

　　另據(jù)韓聯(lián)社報(bào)道，韓國(guó)食品醫(yī)藥安全處長(zhǎng)李儀卿25日表示，正研究從日本引進(jìn)法匹拉韋。

　　開發(fā)前后歷經(jīng)16年，差點(diǎn)涼了

　　“本以為這東西已經(jīng)派不上用場(chǎng)了，我想所有為開發(fā)做出貢獻(xiàn)的人都會(huì)很高興吧?！毖邪l(fā)者之一的白木公康教授接受富山電視臺(tái)采訪時(shí)感慨地說道。

　　法匹拉韋（Favipiravir）由當(dāng)時(shí)的富山化學(xué)工業(yè)和富山大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授白木公康的研究組共同開發(fā)，商品名為Avigan（アビガン）。2014年3月，日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)其上市，用于治療新型和復(fù)發(fā)性流感。它是一種廣譜抗流感病毒藥物，與此前廣受關(guān)注的美國(guó)瑞德西韋都屬于RNA聚合酶抑制劑。

　　日本醫(yī)藥媒體CBnews介紹，日本厚勞省在2017年3月決定將法匹拉韋列為國(guó)家儲(chǔ)備藥品，向富山化學(xué)采購(gòu)3萬人份。除法匹拉韋外，厚勞省當(dāng)時(shí)還儲(chǔ)備了奧司他韋（商品名達(dá)菲）、扎那米韋（商品名瑞樂沙）、拉尼娜米韋和帕拉米韋四種抗流感病毒藥品，計(jì)5650萬人份。

　　《周刊現(xiàn)代》介紹，法匹拉韋的研發(fā)能追溯到1998年。開發(fā)之初人手和資金都不充裕。

　　1999年8月18日，富山化學(xué)工業(yè)申請(qǐng)了化合物專利，期限20年。2000年9月，當(dāng)白木教授的研究組赴多倫多發(fā)表相關(guān)成果時(shí)，醫(yī)藥界并不熱情。白木回憶，因?yàn)楫?dāng)時(shí)正好趕上達(dá)菲和瑞樂沙發(fā)售，業(yè)界感覺不需要新的抗流感藥物了。而且，藥廠都傾向于開發(fā)能夠長(zhǎng)期服用的藥物，比如治療糖尿病、高血壓這類慢性病，使利益最大化?？沽鞲兴幬镒疃嘁簿统砸恢埽瑳]什么利潤(rùn)。

　　對(duì)于員工不足2000人的中型藥企富山化學(xué)工業(yè)而言，也很難辦。總務(wù)部長(zhǎng)泉喜宣回憶，“抗流感病毒藥物從銷售層面來講，是一種特別難辦的藥物。流感大流行的年份賣的就特別好，反之就根本賣不動(dòng)。”2002年，富山化學(xué)工業(yè)已經(jīng)轉(zhuǎn)向，研究使用相似的化合物抗C型肝炎病毒。

　　直到三年后2005年禽流感疫情蔓延，美國(guó)從3000多種化合物中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)還叫T-705的法匹拉韋是唯一有效的。富山化學(xué)工業(yè)這才不顧銷售上的問題，推進(jìn)藥品研發(fā)，2007年開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)。隨后富山化學(xué)工業(yè)經(jīng)營(yíng)上出現(xiàn)嚴(yán)重赤字，正好碰上了以醫(yī)療為突破口轉(zhuǎn)型的富士膠片。富山化學(xué)工業(yè)最終于2008年2月被富士膠片收購(gòu)。

　　但法匹拉韋有一個(gè)明顯的副作用。在動(dòng)物試驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)法匹拉韋發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致早期胚胎死亡和胚胎畸形，所以在上市后禁止孕婦和適齡婦女使用。后者在服用前必須先檢查是否懷孕。同時(shí)法匹拉韋還會(huì)進(jìn)入精液，男性服用前也要充分其告知這種風(fēng)險(xiǎn)，服用后注意避孕。

　　2014年在獲得批準(zhǔn)時(shí)，厚勞省附加條件：只有國(guó)家判斷其余藥品無法治愈流感時(shí)，法匹拉韋才能應(yīng)厚勞大臣的要求開始生產(chǎn)銷售。

　　中國(guó)國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心研究員鐘武介紹，法匹拉韋本身是前藥，它在人體內(nèi)需要三磷酸化才能作為競(jìng)爭(zhēng)性底物與RNA聚合酶作用。

　　該藥口服吸收后轉(zhuǎn)化為具有生物活性的法匹拉韋的核苷三磷酸化物，能夠選擇性抑制與流感病毒復(fù)制相關(guān)的RNA聚合酶。法匹拉韋的核苷三磷酸化物還可插入到病毒RNA鏈，誘發(fā)病毒的致命性突變。

　　除流感病毒外，在西非埃博拉出血熱疫情中，法匹拉韋也有不俗表現(xiàn)。“我們之前在塞拉利昂用它做過抗埃博拉出血熱的臨床試驗(yàn)，它能展現(xiàn)出很好的抗埃博拉病毒的效果?！?/span>

　　中國(guó)進(jìn)展

　　法匹拉韋在中國(guó)的仿制藥生產(chǎn)商是浙江海正藥業(yè)。2016年6月，海正藥業(yè)與富山化學(xué)工業(yè)簽訂了化合物專利獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。隨后與中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)研究院毒物藥物研究所（以下簡(jiǎn)稱：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院）簽訂技術(shù)合作協(xié)議。但隨后，由于企業(yè)資金與人員方面的問題，此項(xiàng)目一度推進(jìn)十分緩慢。

　　2018年10月，安倍訪華時(shí)，中日雙方簽署了50多項(xiàng)第三方市場(chǎng)合作。其中海正藥業(yè)、國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心、中日友好醫(yī)院和富士膠片就法匹拉韋簽署備忘錄，日方將向中方提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

　　今年2月16日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心公布了對(duì)海正藥業(yè)仿制藥的《藥品注冊(cè)批件》和《藥品臨床試驗(yàn)批件》。前一份《藥品注冊(cè)批件》表示，法匹拉韋適應(yīng)癥是流感；后一份《藥品臨床試驗(yàn)批件》批準(zhǔn)該藥物作為新冠肺炎的臨床試驗(yàn)用藥。

海正藥業(yè)稱之為“法維拉韋片”

　　不過從批件中可以看到，中國(guó)與當(dāng)初日方的顧慮是一樣的?！斑m應(yīng)癥：用于治療成人新型或再次流行的流感（僅限于其他抗流感病毒藥物治療無效或效果不佳時(shí)使用）”

　　根據(jù)山東公共資源交易中心2月19日發(fā)布的通知，海正藥業(yè)生產(chǎn)的法維拉韋掛網(wǎng)價(jià)為40片裝780元/盒，20片裝398元/盒。折合每片價(jià)格約為20元。