馬曉華

目前新冠疫苗的研發(fā)已進(jìn)行到臨床前研究階段，其后還有三期臨床研究。一切順利的話，完成后續(xù)所有研究，通常至少還需要半年

在全世界熱盼新冠肺炎疫苗的背景下，各種關(guān)于疫苗研制成功或接近成功的新聞接連搶鏡。不過，絕大多數(shù)都是違背常識(shí)的“假新聞”。

最近就有一例：2月25日，天津大學(xué)宣布，該校黃金海教授團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出新型冠狀病毒口服疫苗。校方稱，疫苗僅是研制成功，離上市還很遠(yuǎn)。黃金海稱，最終效果如何，需通過后續(xù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人體實(shí)驗(yàn)才能證明。

對(duì)此，有十多年省級(jí)疾控中心疫苗接種管理工作經(jīng)驗(yàn)的專家陶黎納對(duì)第一財(cái)經(jīng)表示：“我對(duì)新冠病毒疫苗采用口服方式能否產(chǎn)生可靠的免疫力表示懷疑。規(guī)范的流程應(yīng)該是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束，上人體臨床試驗(yàn)I期時(shí)再喝，現(xiàn)在喝得有點(diǎn)操之過急?！?/p>

據(jù)了解，疫苗從研發(fā)到使用主要可以分為五大階段：研發(fā)階段、注冊(cè)階段、生產(chǎn)階段、流通階段、使用階段。其中研發(fā)階段是最難走的一段路，也是最核心的一步。從拿到病毒開始研制疫苗，到完成III期臨床研究的整個(gè)過程，都可以稱之為研發(fā)階段。主要為以下幾部分：實(shí)驗(yàn)室研制，臨床前研究，I、II、III期臨床研究。而實(shí)驗(yàn)室研制階段又是“最最不靠譜”的階段，要反復(fù)修改流程、反復(fù)檢測(cè)結(jié)果，才能得到預(yù)期想要的疫苗。

目前中國(guó)對(duì)于新冠病毒疫苗的研究基本走到了臨床前研究這個(gè)階段。這一階段的研究主要是在動(dòng)物身上進(jìn)行，例如豚鼠、兔子，甚至與人類最接近的靈長(zhǎng)類動(dòng)物。該階段需要做很多的攻毒實(shí)驗(yàn)、對(duì)照組實(shí)驗(yàn)，觀察抗體產(chǎn)生情況以及對(duì)人體可能產(chǎn)生的病理反應(yīng)、長(zhǎng)期使用對(duì)人體的副作用等。

臨床前研究階段應(yīng)該如何開展，需要注意些什么？一位接受采訪的老病毒學(xué)家、也是疫苗研發(fā)專家表示：首先，呼吸道傳染病的病源不能通過消化道進(jìn)行接種。其次，不經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，沒經(jīng)過國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)，直接在人體實(shí)驗(yàn)，屬于非法。不管對(duì)疫苗需求有多急迫，疫苗研究中的科學(xué)態(tài)度和法制觀念不能缺失。

該病毒學(xué)家說，疫苗沒有進(jìn)行攻毒實(shí)驗(yàn)就宣布成功，是非常不科學(xué)的。疫苗研發(fā)中需要進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，其目的在于通過對(duì)動(dòng)物的攻毒實(shí)驗(yàn)來觀察疫苗的過敏反應(yīng)、病理反應(yīng)、長(zhǎng)期毒性效果。有的疫苗會(huì)出現(xiàn)免疫病理反應(yīng)、嚴(yán)重的肺炎、心肌炎、肌肉萎縮、神經(jīng)細(xì)胞脫水等副作用。同時(shí)還需要對(duì)照組的研究。這個(gè)階段常用動(dòng)物為恒河猴，通過恒河猴來檢驗(yàn)疫苗的保護(hù)作用和安全性，驗(yàn)證它的長(zhǎng)期致癌性等。必須拿出攻毒實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)，才能去國(guó)家藥監(jiān)局申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。

根據(jù)中國(guó)疫苗行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布的信息，新冠病毒疫苗研發(fā)者云集，有包括中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所、華蘭生物工程股份有限公司、深圳康泰生物制品股份有限公司等18家會(huì)員單位正在開展研制工作，分別采用滅活疫苗、亞單位疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗等不同技術(shù)路徑。

關(guān)于如何選取新冠病毒疫苗研制路徑，上述病毒學(xué)家認(rèn)為，這有賴于對(duì)新冠病毒的更多認(rèn)知。

“有的科學(xué)家想用滅活病毒疫苗的方法來做疫苗，難度比較大。用滅活技術(shù)路線就需要先培養(yǎng)很多的病毒，可是國(guó)家不允許實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)這么多高致病性的病毒，所以是行不通的。而使用核酸技術(shù)研制疫苗，到目前為止，還未在大動(dòng)物身上（猴子以及人類）有成功的例子。雖然傳統(tǒng)的疫苗制作方法工藝繁瑣，但疫苗是為正常人使用的，為了安全，沒有任何捷徑可走?！鄙鲜霾《緦W(xué)家表示。

此外，對(duì)于利用腺病毒作為載體的疫苗技術(shù)路線，該病毒學(xué)家亦提出了需謹(jǐn)慎的意見?！跋俨《揪褪歉忻安《荆诖蟛糠秩梭w內(nèi)已經(jīng)有了抗體。以腺病毒為載體的新冠病毒疫苗一進(jìn)入人體內(nèi)，就會(huì)被抗體解決掉，能否表達(dá)新冠病毒的蛋白（此處“表達(dá)”為專用術(shù)語(yǔ)，通過表達(dá)產(chǎn)生抗體--編者注），是比較難的。”他說。

事實(shí)上，不僅技術(shù)路線可以左右疫苗研發(fā)的成功，科學(xué)態(tài)度和法律意識(shí)也將影響到疫苗的進(jìn)度。據(jù)第一財(cái)經(jīng)了解，目前新冠疫苗的研發(fā)已進(jìn)行到恒河猴實(shí)驗(yàn)階段，研究者表示，他們?nèi)匀蝗缏谋”卦谟^察，即將結(jié)束的實(shí)驗(yàn)結(jié)果會(huì)通過正規(guī)渠道公布。這期成功后，還有三期臨床研究。一切順利的話，完成后續(xù)所有研究，通常至少還需要半年。