經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 陳伊凡 劉可 1月29日，國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表最新論文，研究對(duì)2020年1月1日至1月22日進(jìn)入武漢金銀潭醫(yī)院的99例新型冠狀病毒肺炎患者，進(jìn)行流行病學(xué)和臨床研究，跟蹤至1月25日。

研究發(fā)現(xiàn)，約一半患者華南海鮮市場(chǎng)暴露史。患病人群中各個(gè)年齡段都有，而且數(shù)量差不多，并非多發(fā)于老人。其中50人患有慢性疾病，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)同一癥狀同時(shí)出現(xiàn)在99例病患中。

目前，患者的死亡率為11%。此前SARS-CoV的死亡率超過(guò)10%，MERS-CoV的死亡率超過(guò)35%。然而，仍在住院治療的患者中也有可能會(huì)出現(xiàn)死亡。

最新數(shù)據(jù)顯示，截至2020年1月30日下午4時(shí)34分，中國(guó)確診7826例新型冠狀病毒感染患者，疑似病例12617例，其中死亡170例。

研究同時(shí)也指出其局限性。首先，只納入99例確診2019-nCoV患者，分析中排除了疑似但未確診的病例。下一步需在武漢、中國(guó)其他城市，甚至其他國(guó)家，盡可能多的納入患者，對(duì)2019-nCoV有更全面的了解。第二，研究需要更詳細(xì)的患者信息。

另外一篇發(fā)表于同日的論文，則首次以公開論文的形式發(fā)布了新型冠狀病毒的基因序列。此前，2020年1月10日，復(fù)旦大學(xué)張永振團(tuán)隊(duì)已在GenBank（登錄號(hào)為MN908947）上公布了新型冠狀病毒的基因組序列。

1月23日，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所石正麗團(tuán)隊(duì)在bioRxiv預(yù)印版平臺(tái)上發(fā)表文章，報(bào)道了武漢新型冠狀病毒，其發(fā)現(xiàn)此次新型冠狀病毒的序列與一種蝙蝠中的冠狀病毒的序列一致性高達(dá)96%。

一半患者有華南海鮮市場(chǎng)暴露史

據(jù)中國(guó)疾控中心消息，自新型冠狀病毒疫情發(fā)生以來(lái)，首次從華南海鮮市場(chǎng)的585份環(huán)境樣本中，檢測(cè)到33份樣品含有新型冠狀病毒核酸，并成功在陽(yáng)性環(huán)境標(biāo)本中分離病毒，提示該病毒來(lái)源于華南海鮮市場(chǎng)銷售的野生動(dòng)物。

研究顯示，99例感染新型冠狀病毒2019-nCoV的患者中，其中49名患者有華南海鮮市場(chǎng)集聚和暴露歷史，49名患者中47名患者有長(zhǎng)期暴露歷史，其中大多數(shù)是商販或市場(chǎng)經(jīng)理人員，另外兩名患者身份為華南海鮮市場(chǎng)顧客，有短期暴露歷史。

50%患者患有慢性疾病 無(wú)一癥狀出現(xiàn)在所有病患中

99名患者中，50名（51%）病患患有慢性病，包括心腦血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。其中，主要是心腦血管疾病和糖尿病，這和MERS-CoV類似。

研究認(rèn)為，2019-nCoV更可能感染帶有慢性并發(fā)癥的老年男性，因?yàn)檫@些患者的免疫功能較弱，有些病人特別是重癥病人同時(shí)感染細(xì)菌和真菌。

因此，研究指出，對(duì)于嚴(yán)重的混合型感染，除了病原體本身的因素之外，宿主的免疫力也是重要原因。

如果人群免疫力低，例如老年人、肥胖者、艾滋病感染人群、長(zhǎng)期使用免疫藥物人群、孕婦等，如果感染了2019-nCoV，應(yīng)及時(shí)使用抗生素預(yù)防感染，加強(qiáng)免疫支持治療，可能降低并發(fā)癥和死亡率。

與此同時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)一個(gè)癥狀同時(shí)出現(xiàn)在99名病患中的情況。

研究顯示，入院時(shí)，多數(shù)患者有發(fā)熱或咳嗽，三分之一患者有呼吸短促，其它癥狀包括肌肉酸痛、頭痛、意識(shí)錯(cuò)亂、胸痛、腹瀉。

許多患者表現(xiàn)為器官功能衰竭，包括17名（17%）患者表現(xiàn)為急性呼吸窘迫綜合征，8名（8%）患者表現(xiàn)為急性呼吸系統(tǒng)損傷，3名（3%）患者表現(xiàn)為急性腎損傷，4名（4%）患者表現(xiàn)為感染性休克，1名（1%）患者表現(xiàn)為呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎。

首兩例死亡患者病變迅速 均短時(shí)間內(nèi)多器官功能衰竭

研究表明，截至1月25日，31例（31%）患者出院，11例（11%）患者死亡，其他病人仍在住院。

首先死亡的兩名患者分別為一名61歲男性及一名69歲男性。他們之前并無(wú)慢性疾病，但有長(zhǎng)期吸煙史。

第一位61歲男性被診斷為重癥肺炎和急性呼吸窘迫綜合征，立即住進(jìn)重癥監(jiān)護(hù)病房，接受了插管呼吸機(jī)輔助呼吸治療。隨后，該患者出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸衰竭、心力衰竭和敗血癥，在入院第11天出現(xiàn)心臟驟停，宣告死亡。

第二名死亡患者入院后出現(xiàn)嚴(yán)重肺炎及急性呼吸窘迫綜合征，隨后轉(zhuǎn)入ICU，給予呼吸機(jī)輔助呼吸，入院后進(jìn)行抗感染、ECMO-體外膜肺氧合治療，患者的低氧血癥仍然沒(méi)有解決。入院第九天，病人死于嚴(yán)重肺炎、感染性休克和呼吸衰竭。

兩例患者的病程和肺部病變進(jìn)展迅速，均在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生多器官功能衰竭。

在剩下的9名死亡患者中，8名患有淋巴細(xì)胞減少癥，7名患有雙側(cè)肺炎，5名年齡超過(guò)60歲，3名患有高血壓，1名是重度吸煙者。

T淋巴細(xì)胞損傷或是病情加重的重要原因

研究指出，T淋巴細(xì)胞損傷可能是導(dǎo)致患者病情加重的重要因素。淋巴細(xì)胞的低絕對(duì)值可作為診斷的參考指標(biāo)。

在99例患者中，多數(shù)患者淋巴細(xì)胞的絕對(duì)值降低。這一結(jié)果表明，新型冠狀病毒2019-nCoV可能主要作用于淋巴細(xì)胞，尤其是T淋巴細(xì)胞，與SARS-CoV一樣。病毒顆粒通過(guò)呼吸道粘膜擴(kuò)散，感染其它細(xì)胞，產(chǎn)生一系列免疫反應(yīng)，引起外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞的改變，使得部分患者急性呼吸窘迫綜合征和感染性休克進(jìn)展迅速，最終導(dǎo)致多器官功能衰竭。因此，及早發(fā)現(xiàn)和及時(shí)處理危重病例至關(guān)重要。

一些研究表明，淋巴細(xì)胞總數(shù)的大量減少表明冠狀病毒吞噬了許多免疫細(xì)胞，抑制了機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。T淋巴細(xì)胞損傷可能是導(dǎo)致患者病情加重的重要因素。淋巴細(xì)胞的低絕對(duì)值可作為診斷的參考指標(biāo)。

新遺傳分析 需監(jiān)視可能產(chǎn)生的突變

同日，《柳葉刀》在線發(fā)表的另外一篇研究論文，則是對(duì)來(lái)自武漢的9位新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染的肺炎患者的10個(gè)基因組序列，進(jìn)行新的遺傳分析。

研究論文題為《2019年新型冠狀病毒的基因組表征和流行病學(xué)：對(duì)病毒起源和受體結(jié)合的啟示》，通訊作者為中國(guó)疾病控制中心病毒病研究所譚文杰教授等。

研究結(jié)果表明，從9名患者獲得的10條2019-nCoV基因組序列極為相似，表現(xiàn)出超過(guò)99.98％的序列同源性。這一發(fā)現(xiàn)表明，2019-nCoV在很短的時(shí)間內(nèi)就起源于一個(gè)來(lái)源，并且被相對(duì)迅速地檢測(cè)到。

但研究者認(rèn)為，隨著病毒傳播給更多的人，需要不斷監(jiān)視可能產(chǎn)生的突變。

值得注意的是，大多數(shù)編碼的蛋白質(zhì)在2019-nCoV與相關(guān)的蝙蝠衍生的冠狀病毒之間，顯示出高度的序列同一性。2019-nCoV病毒可能最初是由蝙蝠作為宿主，可能已經(jīng)通過(guò)在華南海鮮市場(chǎng)出售的、目前未知的野生動(dòng)物，傳播給了人類。

而此前發(fā)表的由中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所石正麗團(tuán)隊(duì)，在bioRxiv預(yù)印版平臺(tái)上發(fā)表的論文表示，2019-nCoV的自然宿主可能來(lái)自蝙蝠。

截至目前，《柳葉刀》發(fā)表新型冠狀病毒相關(guān)論文已達(dá)4篇。

最新一篇追蹤金銀潭醫(yī)院99例新型冠狀病毒肺炎患者的研究，由國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目(編號(hào)2017YFC1309700)資助，該研究作者單位為武漢金銀潭醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院北院、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所。

29日發(fā)表的第二篇論文的研究作者單位，分別為中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所、衛(wèi)健委生物安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、山東第一醫(yī)科大學(xué)(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院) 新發(fā)傳染病病原與流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、湖北省疾病預(yù)防控制中心病毒病檢測(cè)科、中國(guó)科學(xué)院北京生命科學(xué)研究所免疫與健康研究中心、中國(guó)科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、中國(guó)科學(xué)院微生物研究所、華大基因。