澎湃新聞記者 賀梨萍

　　中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：包括12種抗HIV藥物、2種抗呼吸道合胞病毒藥物在內(nèi)的30種藥物、活性天然產(chǎn)物和中藥對新型冠狀病毒2019-nCoV肺炎或有效果。

　　1月25日，中國科學(xué)院上海藥物研究所宣布：由蔣華良院士和饒子和院士領(lǐng)銜、20余個課題組參與的中國科學(xué)院上海藥物研究所和上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所抗2019-nCoV病毒感染聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊篩選出了以上具備治療潛力的藥物。

　　攻關(guān)團(tuán)隊利用前期抗SARS藥物研究積累的經(jīng)驗，開展了抗2019-nCoV藥物研究。2003年“非典”暴發(fā)之后，饒子和果斷促成多方合作組成了一支富有戰(zhàn)斗力的“SARS研究小組”，僅一個月就首次解析出SARS冠狀病毒蛋白酶的三維結(jié)構(gòu)，為抗SARS研究奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。

　　此番具體來說，饒子和、楊海濤團(tuán)隊快速表達(dá)了2019-nCoV水解酶（Mpro）并獲得了高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合小組綜合利用虛擬篩選和酶學(xué)測試相結(jié)合的策略，重點針對已上市藥物以及自建的“高成藥性化合物數(shù)據(jù)庫”和“藥用植物來源化合物成分?jǐn)?shù)據(jù)庫”進(jìn)行了藥物篩選，迅速發(fā)現(xiàn)了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產(chǎn)物和中藥，建議在2019-nCoV感染肺炎患者臨床治療中予以考慮和關(guān)注。

　　研究團(tuán)隊后續(xù)將繼續(xù)深入開展針對性的抗2019-nCoV活性測試，為臨床研究和治療提供更加直接的指導(dǎo)。

　　以2019-nCoV為代表的冠狀病毒擁有目前已知最大的正鏈RNA基因組。侵染細(xì)胞后，它通過直接翻譯與不連續(xù)轉(zhuǎn)錄-翻譯得到一系列病毒蛋白，包括非結(jié)構(gòu)蛋白、結(jié)構(gòu)蛋白與附屬蛋白。對于在冠狀病毒轉(zhuǎn)錄/復(fù)制過程中具有重要作用的非結(jié)構(gòu)蛋白與附屬蛋白，系統(tǒng)地開展與冠狀病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制密切相關(guān)的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)基因組研究，不僅能夠從分子水平深入了解冠狀病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制的分子機制，而且對于有針對性地設(shè)計抗冠狀病毒的藥物具有非常關(guān)鍵的作用。

　　前述聯(lián)合攻關(guān)團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)的候選藥物包括：蛋白酶抑制劑茚地那韋（Indinavir）、沙奎那韋（Saquinavir）、洛匹那韋（Lopinavir）、卡非佐米（Carfilzomib）、利托那韋（ritonavir）等12種抗HIV藥物，2種抗呼吸道合胞病毒藥物，1種抗人巨噬病毒藥物，1種抗精神分裂癥藥物，1種免疫抑制劑以及2種其他類藥物。

　　聯(lián)合攻關(guān)團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)含有“二苯乙烯”結(jié)構(gòu)的孟魯司特以及植物藥活性成分虎杖苷和脫氧土大黃苷與Mpro結(jié)合較好，可能對病毒有抑制作用。

　　此外，在前期抗SARS研究及計算機模擬基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)老藥肉桂硫胺、環(huán)孢菌素A可能對2019-nCoV有效，其中肉桂硫胺是1970年代用于抗精神分裂癥的藥物，對冠狀病毒3CL水解酶具有抑制作用，免疫抑制劑環(huán)孢菌素A可以阻止病毒的核衣殼蛋白與人的環(huán)孢親和素A相互結(jié)合，已有研究表明聯(lián)用干擾素和環(huán)孢菌素A能顯著抑制冠狀病毒在人類支氣管和肺部復(fù)制及造成的組織損傷。他們研究還發(fā)現(xiàn)，虎杖、山豆根等中藥材中可能含有抗2019-nCoV有效成分。

　　據(jù)悉，應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊已經(jīng)完成了肉桂硫胺等公斤級合成工藝，制劑工作正在進(jìn)行；環(huán)孢菌素A的膠囊制劑制備工藝也已經(jīng)完成；其它部分藥物的合成工藝探索也已完成。值得一提的是，1月24日下午，科技部黨組書記、部長王志剛主持召開專題會議，研究落實國務(wù)院新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機制會議要求，就集中力量加快疫情防控科技攻關(guān)聽取專家意見，研究部署下一階段工作。20多位科研一線專家從病毒溯源、臨床救治方案、治療藥物、疫苗、中醫(yī)藥防治等多個方面介紹了情況，并圍繞一線疫情防控緊迫需求以及下一步科技攻關(guān)重點突破方向提出了意見和建議。